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1、目的:隨著人們生活水平的提高及環(huán)境因素的影響,代謝綜合癥及2型糖尿病等代謝性疾病的發(fā)生率呈迅猛增長(zhǎng),嚴(yán)重威脅著全球人類(lèi)的健康。胰島素抵抗是2型糖尿病及代謝綜合癥共同的發(fā)病機(jī)制,也是冠心病、腦卒中等疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此探討胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制已成為國(guó)內(nèi)外科學(xué)研究的熱點(diǎn)。近年來(lái),大量研究發(fā)現(xiàn)血清促甲狀腺激素(TSH)水平與胰島素抵抗、肥胖呈顯著正相關(guān),與胰島素敏感性指數(shù)呈顯著負(fù)相關(guān)。然而,血清TSH水平與胰島素抵抗之間存在相關(guān)性的機(jī)制目
2、前尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn),TSHR不僅存在于甲狀腺濾泡細(xì)胞表面,也存在于腹壁脂肪、卵巢、腎上腺等器官。TSH可以直接與甲狀腺外組織的TSHR結(jié)合,發(fā)揮甲狀腺以外的效應(yīng)。脂肪組織既是能量的儲(chǔ)存庫(kù),又能分泌多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì),與胰島素抵抗的發(fā)生密切相關(guān),肥胖是胰島素抵抗發(fā)生的基礎(chǔ)。目前,對(duì)TSHR在肥胖動(dòng)物的甲狀腺和脂肪組織中的表達(dá)研究尚少,本研究旨在通過(guò)觀察TSHR在肥胖大鼠睪周脂肪組織及甲狀腺組織的表達(dá),為進(jìn)一步探討胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制
3、提供理論依據(jù)。
方法:選用體質(zhì)量95~105g的清潔級(jí)雄性SD大鼠22只,隨機(jī)分為兩組,對(duì)照組8只,每日喂普通飼料;肥胖組12只,每日喂高脂飼料,兩組大鼠自由進(jìn)食飲水,每周稱(chēng)重1次。喂養(yǎng)12周后選取體質(zhì)量超出常規(guī)喂養(yǎng)組平均體質(zhì)量20%者,共8只作為合格的肥胖動(dòng)物模型。經(jīng)股動(dòng)脈放血留取血樣本,并處死大鼠,留取甲狀腺、睪周脂肪組織標(biāo)本,分別對(duì)兩組血樣本進(jìn)行血清TSH、血糖(GLU)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、胰島素(
4、INS)測(cè)定,并計(jì)算胰島素抵抗(HOMA-IR)指數(shù);對(duì)甲狀腺、睪周脂肪組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色,光鏡下觀察TSHR染色程度和陽(yáng)性細(xì)胞百分率,觀察TSHR的表達(dá)變化。
結(jié)果:①大鼠血清TSH水平結(jié)果:肥胖組大鼠血清TSH顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。②大鼠各代謝指標(biāo)結(jié)果:肥胖組大鼠的血清GLU、TC、TG及INS均顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),肥胖組大鼠HOMA-IR指數(shù)顯著高于
5、對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。HOMA-IR與TSH顯著正相關(guān)(P<0.01)③免疫組織化學(xué)結(jié)果:TSHR在睪周脂肪的表達(dá):肥胖組大鼠附睪脂肪細(xì)胞較對(duì)照組脂肪細(xì)胞增大,肥胖組和對(duì)照組脂肪細(xì)胞胞漿均可見(jiàn)TSHR顆粒的表達(dá),對(duì)照組為中等強(qiáng)度表達(dá),肥胖組為強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。半定量方法顯示:肥胖組較對(duì)照組TSHR表達(dá)增強(qiáng),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。TSHR在甲狀腺組織的表達(dá):肥胖組和對(duì)照組大鼠甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞胞漿均可見(jiàn)TSH
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