正常及饑餓大鼠內(nèi)臟脂肪組織基因表達(dá)譜的差異分析及甘丙肽在脂肪組織中表達(dá)的功能研究.pdf

1、上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文正常及饑餓大鼠內(nèi)臟脂肪組織基因表達(dá)譜的差異分析及甘丙肽在脂肪組織中表達(dá)的功能研究姓名：李榮英申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)·內(nèi)分泌及代謝病指導(dǎo)教師：陳名道20040401上海第二醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文達(dá)。為了進(jìn)一步了解甘丙肽在脂肪組織中表達(dá)的作用，我們從整體及細(xì)胞水平，結(jié)合多種分子生物學(xué)技術(shù)，首次發(fā)現(xiàn)甘丙肽及甘丙肽受體l 及甘丙肽受體2 在大鼠的內(nèi)臟脂肪組織及3 T 3 一1 ．1 誘導(dǎo)的脂肪細(xì)胞中都

2、有表達(dá)。在饑餓的情況下，l 十丙肽在大鼠內(nèi)臟脂肪組織中的表達(dá)增加了8 倍左右。甘丙肽可以抑制大鼠脂肪組織中瘦素的表達(dá)及分泌，這種抑制作用呈劑量依賴性。給大鼠靜脈注射1 P g ，5 p g的甘丙肽時，瘦素的分泌有下降的趨勢，但沒有統(tǒng)計學(xué)意義。注射2 5 p g 的甘丙肽時，瘦素的分泌在1 5 分鐘，l 小時，2 小時，4 小時分別被抑制了4 0 ％，3 7 ％，4 7 ％．4 6 ％( p < O ．0 5 ) 。同時N o r

3、t h e r n b l o t 思示甘丙肽注射2 小時后，瘦素的m 1 1 N A 無明顯的改變，但在4 小時，1 P g ，5 p g ，2 5 p g 的甘丙肽使瘦紊的表達(dá)分別下降了3 7 ％，4 8 ％，6 9 ％( p < 0 ．0 5 ) ，但是下丘腦中瘦素的表達(dá)卻無明顯的改變。給予3 T 3 一L 1 誘導(dǎo)成熟的脂肪細(xì)胞中加入1 0 0 n m 甘丙肽后，4 8 小時瘦素的m R N A 水平下降了5 0 ％左右(

4、 p < 0 ，0 5 ) ，瘦素的蛋白水平也有所下降。以h 結(jié)果提示在饑餓情況下甘丙肽表達(dá)的增加可能是饑餓時瘦素表達(dá)及分泌下降的因素之一。甘丙肽可以抑制大鼠脂肪組織中抵抗素的表達(dá)，注射5 p g ，2 5 p g 的甘丙肽后，抵抗素的表達(dá)分別下降了4 0 ％，4 9 ％， ( p < 0 ．0 5 ) 。給予3 T 3 一L 1 誘導(dǎo)成熟的脂肪細(xì)胞中加入2 0 n m 甘丙肽后，2 4 小時抵抗素的表達(dá)下降了2 4 ％(