中樞神經系統(tǒng)血管母細胞瘤的電鏡結構及免疫組化研究.pdf

1、目的：探討中樞神經系統(tǒng)血管母細胞瘤(Central Nervous SystemHemangioblastomas)的組織學起源及緊密連接蛋白(Occludin)在血管母細胞瘤中的表達及其在腫瘤發(fā)展過程中的病理生理意義。 材料與方法：收集河北醫(yī)科大學附屬醫(yī)院神經外科2003年6月-2007年6月手術治療并經術后病理檢查證實的30例血管母細胞瘤病人(其中男性18例、女性12例)的手術標本，年齡15-68歲，平均年齡為32.47歲。

2、另取顱腦損傷后開顱減壓手術中切除的正常腦組織10例作為對照。根據患者術前影像學檢查，將腫瘤的大體表現(xiàn)分為三型：S型(mainly solid type)，以實體腫瘤為主要表現(xiàn)；SC型(mainly solid tumor with macroscopic cysts)，有較大的實體腫瘤，同時也伴有明顯瘤囊形成；C型(mainly cyst type)，以一個較大瘤囊形成為主要表現(xiàn)，腫瘤本身僅表現(xiàn)為囊壁的瘤結節(jié)。腫瘤組織標本采用ABC免疫

3、組化的方法來檢測標本微血管內皮細胞上Occludin的表達。 免疫組化結果判定，根據標本微血管內皮細胞陽性率，將免疫組化結果分為3級：陰性，標本中微血管內皮細胞陽性率≤5％；弱陽性，5％＜標本中微血管內皮細胞陽性率＜30％；強陽性，標本中微血管內皮細胞陽性率≥30％。結果采用Spearman相關性進行統(tǒng)計分析。采用免疫組化法對30例血管母細胞瘤及10例人正常腦組織微血管內皮細胞中緊密連接蛋白Occludin的分布表達進行檢測，利

4、用統(tǒng)計學軟件進行結果分析，其中5例HBs進行電鏡觀察。 結果： 1.0ccludin在血管母細胞瘤及正常腦組織中的表達：Occludin蛋白在10例正常腦組織中均有表達，但其顯色程度相對較弱，在其正常微血管內皮細胞胞漿中可見有淺黃色細顆粒，染色偏淡，為中等陽性(++)。在血管母細胞瘤患者中10例S型及4例SC型患者標本中均可檢測到明顯的Occludin表達。16例C型患者標本均表現(xiàn)為Occludin弱陽性。成血管母細胞瘤

5、患者瘤囊表現(xiàn)程度與Occludin表達程度有較強的相關性(相關系數＝-0.732,P=0.016，n=11)。Occludin在血管母細胞瘤中主要在其微血管內皮細胞胞漿中表達，尤其在一些分化趨向于較成熟的微血管內皮細胞中明顯呈高表達，表現(xiàn)為在內皮細胞胞漿中有棕褐色粗大顆粒，染色深，陽性細胞數多中等陽性(++)～強陽性(+++)。部分在間質細胞胞漿中也有表達，但顯色程度較淺，為淺黃色，而且陽性細胞數相對較少。經X2檢驗顯示，Occludi

6、n在血管母細胞瘤中的表達分布與顯色程度與正常對照組(P)相比有顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義(X2=0.52，P＞0.05)。 2.電鏡觀察：在低倍鏡下可見HBS的血管由內皮細胞和周細胞組成，基質細胞位于血管之間。內皮細胞呈扁平形，較幼稚，細胞核較大，染色淡，胞漿內可見到Weibel-Palade小體。周細胞位于內皮細胞外側，靠近血管腔，體積較內皮細胞小，核呈卵圓形，細胞漿較少，細胞周圍有一層完整的基底膜包繞?；|細胞呈橢圓形，表面

7、不規(guī)則，細胞核大，染色淺，細胞漿中有豐富的脂滴，未見到Weibel-Palade小體。 結論： 1、腦內微血管內皮細胞緊密連接蛋白Occludin的低表達或過表達均與血管母細胞瘤的發(fā)生有著密切的關系。 1.1、腦內微血管內皮細胞Occludin的表達降低可能與小腦血管母細胞瘤瘤囊的形成有關。腫瘤發(fā)展過程中，腦微血管內皮細胞緊密連接的破壞可能是成血管母細胞瘤瘤囊形成的主要病理生理機制。 1.2、腫瘤發(fā)展過程