模擬失重對大鼠胃黏膜瘦素和其受體表達的影響及其意義.pdf

1、航天飛行環(huán)境中的失重、應(yīng)激及電離輻射等多種因素均可引起機體的代謝和內(nèi)分泌紊亂，從而影響宇航員的健康。失重引起機體心血管、骨骼及血液系統(tǒng)功能改變的研究已有大量報道，但失重對消化系統(tǒng)影響的研究甚少。胃是重要的消化系統(tǒng)器官之一。研究表明，除對攝入的食物進行初步的消化外，胃黏膜可合成和分泌多種胃腸激素（腦－腸肽），參與機體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，因而胃也是機體重要的內(nèi)分泌器官。 瘦素（LeptinLep）最初是從哺乳類脂肪組織中分離出的一種含14

2、6 個氨基酸的多肽激素，Lep 具有廣泛的生物學效應(yīng)，在機體能量平衡、脂肪代謝調(diào)節(jié)以及在神經(jīng)內(nèi)分泌、生殖和造血系統(tǒng)的影響中起著重要作用。其作用通過瘦素受體介導，瘦素受體（lep-R）屬I 類細胞因子受體家族，JAK-STAT 通路是其信號傳導的主要途徑；此外，絲裂素活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇-3 激酶（PI-3K）途徑是Leptin 信號轉(zhuǎn)導的另兩條途徑。 近年的研究發(fā)現(xiàn)，胃黏膜可合成和分泌瘦素，并且胃黏膜細胞上存在l

3、ep-R，因而瘦素被認為是一種新的胃腸激素。瘦素對胃腸功能具有重要的調(diào)節(jié)作用。 本研究擬對4 周模擬失重條件下大鼠胃黏膜瘦素及其受體進行以下研究：①應(yīng)用免疫組織化學方法觀察模擬失重大鼠胃黏膜Lep 和Lep-R 表達細胞的變化；②用ELISA 方法檢測模擬失重大鼠血清和胃黏膜組織中瘦素水平的改變。 本研究的結(jié)果及意義分述如下： 1、采用尾懸吊模擬失重，將22 只SD大鼠分為28d懸吊組(n=12)和同步正常對照組

4、(n=10)，用免疫組織化學ABC方法，觀察大鼠胃黏膜瘦素及其受體的定位與表達，并比較兩組動物間胃黏膜瘦素及其受體免疫反應(yīng)陽性細胞密度的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，瘦素及其受體免疫反應(yīng)陽性細胞均分布于胃底腺的中下部區(qū)域、陽性物質(zhì)主要定位于主細胞和壁細胞。與同步對照組相比，28d尾懸吊模擬失重大鼠胃黏膜瘦素免疫反應(yīng)陽性細胞密度顯著增加（ P<0.01）；而瘦素受體免疫反應(yīng)陽性細胞密度雖有增加趨勢，但無統(tǒng)計學顯著差異（ P>0.05）。 2、采

5、用尾懸吊模擬失重，將16 只SD 大鼠分為28d 懸吊組(n=8)和同步正常對照組(n=8)，用酶聯(lián)免疫吸附分析（ELISA）方法，檢測兩組大鼠血清和胃黏膜組織中瘦素水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，同步正常對照組大鼠胃黏膜組織中Lep 濃度顯著低于模擬失重組（257.3±31.6ng/g vs 382.6 ±44.8ng/g ），兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；而同步正常對照組大鼠血清中Lep 濃度為76.2±12.6ng/ml ，明顯低于模擬

6、失重組血清中Lep 濃度（ 133.5±15.1ng/ml），兩組間差異統(tǒng)計學分析具有顯著差異（P<0.05）。 本研究運用免疫組織化學和ELISA檢測技術(shù)，系統(tǒng)觀察和分析了尾懸吊大鼠模擬失重狀態(tài)下胃黏膜組織和血清中瘦素及其受體表達的變化。首次闡明，4周尾吊模擬失重可致大鼠胃黏膜瘦素及其受體表達增加，提示瘦素可能參與模擬失重過程中消化道功能紊亂的調(diào)節(jié)。而模擬失重時血清瘦素水平亦顯著高于同步正常對照組，這提示瘦素可經(jīng)體循環(huán)進入中樞