2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:通過建立小鼠糖尿病腎病模型,探討血管生成素2和IL-18在糖尿病腎病發(fā)病中的作用并探討改善微循環(huán)藥物前列地爾對(duì)腎臟的保護(hù)作用機(jī)制。
  方法:將8周齡C57BL/6J雄性小鼠隨機(jī)分為3組:正常對(duì)照組(n=15),糖尿病腎病模型組(n=15),前列地爾干預(yù)組(n=18)。給予模型組和干預(yù)組小鼠一次性腹腔注射鏈脲佐菌素(140mg/kg)誘導(dǎo)糖尿病腎病模型。糖尿病腎病模型誘導(dǎo)成功后開始藥物干預(yù),每日給予前列地爾80μg/kg腹腔

2、注射。分別于前列地爾干預(yù)2周末、4周末、8周末時(shí),放于代謝籠中收集24h尿液,并采血,隨后處死小鼠,取出雙側(cè)腎臟。檢測(cè)血糖、腎功能、血脂、24h尿蛋白定量、肌酐清除率(Ccr)、腎臟肥大指數(shù)。PAS染色觀察腎臟病理形態(tài)變化。逆轉(zhuǎn)錄PCR(ReversetranscriptionPCR,RT-PCR)檢測(cè)糖尿病腎病早期腎臟血管生成素1(Angiopoietin-1,Ang-1)、血管生成素2(Angiopoietin-2,Ang-2)、酪

3、氨酸激酶受體2(tie-2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、白介素-18(Interleukin-18,IL-18)mRNA的表達(dá)。免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腎臟Ang-2和IL-18蛋白表達(dá)及分布。
  結(jié)果:①與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)相比,2周、4周、8周模型組和干預(yù)組血糖、24h尿蛋白定量、腎臟肥大指數(shù)、Ccr明顯升高(P<0.05);與模型組同時(shí)間點(diǎn)相比,干預(yù)組血糖、腎臟肥

4、大指數(shù)無(wú)顯著差異,24h尿蛋白、Ccr明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)相比,2周、4周、8周模型組和干預(yù)組血肌酐、膽固醇、甘油三酯無(wú)明顯變化,模型組和干預(yù)組間也無(wú)顯著差異(P>0.05)。②與對(duì)照組相比,模型組組腎小球體積明顯增大,系膜區(qū)增寬,腎小管上皮細(xì)胞濁腫;前列地爾治療后上述病理改變減輕。③與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)相比,2周、4周、8周模型組Ang-2、IL-18mRNA的表達(dá)量明顯增加(P<0.01),VEG

5、F和tie2mRNA表達(dá)也有增加,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),Ang-1mRNA表達(dá)量無(wú)顯著差異;與模型組同時(shí)間點(diǎn)相比,2周、4周和8周干預(yù)組Ang-2mRNA表達(dá)明顯減少(P<0.05);VEGF和tie2的表達(dá)量也有降低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);IL-18mRNA表達(dá)量在4W、8W時(shí)明顯減低(P<0.05);Ang-1mRNA表達(dá)無(wú)顯著差異。④免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示Ang-2主要在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá),腎小管中未見表

6、達(dá);IL-18主要在腎小球中表達(dá),腎小管中也有少量表達(dá)。與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)相比,2周、4周和8周模型組Ang-2和IL-18表達(dá)明顯增加(P<0.05),與模型組同時(shí)間點(diǎn)相比,干預(yù)組Ang-2和IL-18在4W、8W時(shí)表達(dá)明顯減少(P<0.05)。⑤Ang-2mRNA表達(dá)與IL-18mRNA表達(dá)顯著正相關(guān),Ang-2蛋白表達(dá)與IL-18蛋白表達(dá)顯著正相關(guān)。
  結(jié)論:(1)Ang-2和IL-18在糖尿病腎病小鼠腎組織中表達(dá)增加,且二

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