吉非替尼的合成工藝研究.pdf

1、吉非替尼是一種喹唑啉的衍生物,研究表明其對晚期肺癌的治療有明顯療效,是表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑,是由Astra Zeneca公司開發(fā)的新型抗腫瘤產(chǎn)品,主要被用于非小細(xì)胞肺癌的治療,具有很好的應(yīng)用前景,因此對其合成方法進(jìn)行研究有很重要的意義。
　　 本文通過查閱相關(guān)文獻(xiàn),總結(jié)吉非替尼合成路線的優(yōu)缺點(diǎn),最終選擇以3-羥基-4-甲氧基苯甲醛為原料,經(jīng)取代、硝化、還原、成環(huán)等五步反應(yīng)合成吉非替尼。該路線避免了羥基的保護(hù)和去保護(hù)

2、以及高危險、高污染的鹵化試劑的使用,降低了環(huán)境污染,簡化了操作。對相關(guān)步驟的反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化,產(chǎn)率都有所提高;硝化采用80％濃硝酸和80%濃硫酸的混酸作為硝化劑,產(chǎn)率提高至80%以上,反應(yīng)時間減少了一半。整個合成路線總產(chǎn)率達(dá)到45.1%。
　　 對各步合成產(chǎn)物進(jìn)行熔點(diǎn)測定、紅外、質(zhì)譜、核磁等相關(guān)分析和結(jié)構(gòu)表征,結(jié)果表明所得的產(chǎn)物符合目標(biāo)產(chǎn)物,所合成的化合物的性能指標(biāo)、結(jié)構(gòu)與目標(biāo)要求是一致的?？梢灶A(yù)測以3-羥基-4-甲氧基苯甲醛