腹部脂肪沉積與糖尿病及體重正常但有肥胖相關(guān)性代謝因素異常表型的關(guān)系.pdf

1、在過(guò)去的20多年里，隨著中國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速增長(zhǎng)，人群膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生的巨大變化及體力活動(dòng)的明顯減少，肥胖的患病率明顯增高，已成為世界范圍內(nèi)威脅人類健康的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。伴隨著肥胖患病率的持續(xù)攀升，我國(guó)糖尿病的患病率也在不斷增長(zhǎng)，從1994年的3％增長(zhǎng)至2008年的9.7％。值得注意的是，即使是在體重指數(shù)（Body mass index，BMI）正常的中國(guó)人群中，糖尿病的患病率也并不低。已有很多證據(jù)顯示體脂的分布與疾病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。雖然國(guó)際

2、上普遍采用BMI來(lái)評(píng)估肥胖程度，但BMI既不能反映體脂的含量，也不能反映體脂的分布。腰圍（Waist circumference，WC）是反映腹部脂肪堆積的敏感指標(biāo)。研究顯示：與BMI診斷的周圍性肥胖相比，WC診斷的中心性肥胖對(duì)糖尿病和心血管疾病等慢性非傳染性疾病的預(yù)測(cè)更有價(jià)值；此外，與超重和肥胖人群相比，在BMI正常的人群中中心性肥胖與死亡率的關(guān)系更密切。而且，越來(lái)越多的流行病學(xué)研究顯示：在同一觀察時(shí)間范圍內(nèi)，WC所診斷的中心性肥胖的

3、患病率的增長(zhǎng)速度快于BMI所診斷的周圍性肥胖的患病率的增長(zhǎng)速度，且WC的增長(zhǎng)是獨(dú)立于BMI增長(zhǎng)的。因此，在BMI正常的人群中，可能有一部分人群存在著中心性肥胖，這部分人群容易罹患糖尿病。本研究的第一部分內(nèi)容主要是利用“中國(guó)居民健康與營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查”的數(shù)據(jù)來(lái)分析1993年到2009年間BMI正常的人群中中心性肥胖的患病率的變化趨勢(shì)，以初步探討中國(guó)人群在較低的BMI下，糖尿病的患病率并不低這一現(xiàn)狀的原因。
　　其次，在同一BMI下，與西

4、方人群相比，中國(guó)人群的腹部脂肪尤其是內(nèi)臟脂肪的含量更高。內(nèi)臟脂肪是導(dǎo)致糖尿病、心血管疾病及代謝因素發(fā)生異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，在較低的BMI狀態(tài)下，中國(guó)人群可能因其已增多的內(nèi)臟脂肪而發(fā)生與肥胖相關(guān)的代謝因素異常。研究顯示呈現(xiàn)體重正常但有肥胖相關(guān)性代謝因素異常表型（Metabolically obese normal weight phenotype，MONW表型）的人群發(fā)生糖尿病、心血管疾病及全因死亡率的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。因此，本研究的第

5、二部分第一節(jié)內(nèi)容主要是在BMI正常的人群中，分析MONW表型的患病率。以進(jìn)一步探討中國(guó)人群在較低的BMI下，糖尿病的患病率并不低這一現(xiàn)象的原因。
　　再次，有研究顯示：內(nèi)臟脂肪能有效地將正常體重且無(wú)肥胖相關(guān)性代謝因素異常表型（Metabolically healthy normal weight phenotype，MHNW表型）和MONW表型的人群區(qū)分開來(lái)。目前，測(cè)量?jī)?nèi)臟脂肪最為可靠的方法是行CT或磁共振檢查，而CT和磁共振檢查

6、成本高且耗時(shí)，因此不適宜于大型的流行病學(xué)調(diào)查。最近的研究顯示內(nèi)臟脂肪指數(shù)（Visceral adiposity index,VAI）和脂質(zhì)沉積產(chǎn)物（Lipid accumulation product，LAP）均能很好的反映內(nèi)臟脂肪的含量及內(nèi)臟脂肪的功能。VAI和LAP均可通過(guò)人口學(xué)指標(biāo)（BMI或WC）和代謝性指標(biāo)甘油三酯（TG）或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）計(jì)算。因此VAI和LAP為在大規(guī)模的人群研究中評(píng)估內(nèi)臟脂肪水平提供了簡(jiǎn)單可

7、行的方法。本研究的第二部分第二節(jié)內(nèi)容主要是分析VAI和LAP是否能有效地篩查MONW表型，以驗(yàn)證體脂的分布是決定疾病發(fā)生的關(guān)鍵因素這一假說(shuō)。
　　目前，關(guān)于反映內(nèi)臟脂肪含量和功能的指標(biāo)如 VAI、LAP和高甘油三酯性腰圍（Hypertriglyceridemic waist,HTGW）與糖尿病的關(guān)系國(guó)內(nèi)外報(bào)道均較少。因此，本研究的第三部分內(nèi)容主要是分析VAI、LAP和HTGW與糖尿病的關(guān)系。以進(jìn)一步支持體脂的分布部位是決定疾病發(fā)生

8、的關(guān)鍵因素這一假說(shuō)。
　　第一部分 1993至2009年體重正常的中國(guó)人群中中心性肥胖患病率的變化趨勢(shì)
　　目的：本部分研究旨在分析1993年到2009年間BMI正常的中國(guó)人群中中心性肥胖的患病率的變化趨勢(shì)，以及分析同時(shí)測(cè)量BMI和WC對(duì)中國(guó)人群肥胖患病率的影響。
　　方法：入選參加1993年、1997年、2000年、2004年、2006年和2009年參加中國(guó)居民健康與營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查（China Health and N

9、utrition Survey，CHNS）的年齡≥18歲的人群。有52023例受試者參加了這6輪調(diào)查且其BMI和WC信息完整。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟推薦的亞洲人的標(biāo)準(zhǔn)，將中心性肥胖定義為男性WC≥90cm，女性WC≥80cm。采用直接標(biāo)化法對(duì)每一調(diào)查年份的患病率根據(jù)2000年全國(guó)普查人口的年齡結(jié)構(gòu)進(jìn)行患病率的標(biāo)化。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析中心性肥胖預(yù)發(fā)生測(cè)高血壓及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比。
　　結(jié)果：（1）在BMI<25 kg/m2的人群

10、中，年齡標(biāo)化的中心性肥胖的患病率從1993年到2009年大約增加了一倍，即從1993年的11.9％增至2009年的21.1％（P趨勢(shì)<0.001）。（2）亞組分析顯示，在BMI<25kg/m2的人群中，年齡標(biāo)化的中心性肥胖的患病率在男性和女性、各年齡層、城市和鄉(xiāng)村及所有的受教育亞組中均呈明顯的增高趨勢(shì)（所有的亞組中P趨勢(shì)均<0.001）；年齡標(biāo)化的中心性肥胖患病率的增長(zhǎng)速度：男性大于女性（調(diào)查年份×性別的交互作用的P值=0.042）；青

11、年和中年人群大于老年人群（調(diào)查年份×年齡的交互作用的P值=0.003）、鄉(xiāng)村人群大于城市人群（調(diào)查年份×城市/鄉(xiāng)村的交互作用的P值<0.001）。（3）當(dāng)采用亞洲人群的正常體重指數(shù)的切點(diǎn)值（BMI<23kg/m2）定義正常體重時(shí)，體重正常的人群中年齡標(biāo)化的中心性肥胖的患病率的趨勢(shì)仍呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。（4）當(dāng)僅測(cè)量BMI時(shí)，會(huì)使65％以上的肥胖人群漏診。（5）在BMI正常的人群中，中心性肥胖預(yù)測(cè)高血壓和糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比（Hazard rati

12、o，HR）分別為1.3（1.1-1.5）和1.8(1.4-2.5)。
　　結(jié)論：在BMI正常的人群中，年齡標(biāo)化的中心性肥胖的患病率呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)，這種增長(zhǎng)趨勢(shì)在男性和女性、各年齡層、城市和鄉(xiāng)村及所有的受教育亞組中均存在。即使是在BMI正常的人群中，中心性肥胖也為預(yù)測(cè)高血壓和糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。如果不測(cè)量WC的話，會(huì)有近2/3的肥胖人群漏診。因此，測(cè)量WC對(duì)了解肥胖的患病率以及評(píng)估肥胖相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)有重要意義。
　　第二部分

13、
　　第一節(jié)正常BMI人群中體重正常但有肥胖相關(guān)性代謝因素異常表型的患病率
　　目的：本部分研究目的主要是在BMI正常的人群中，分析MONW表型的患病率并分析MONW表型與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。
　　方法：研究人群來(lái)自參加2009年中國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查（CHNS）中的年齡≥18歲且BMI在18.5-23kg/m2間的3552例成人。根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)，采用4種診斷標(biāo)準(zhǔn)（Wildman、Karelis、ATP III

14、和HOMA指數(shù)）來(lái)定義MONW表型。采用Logistic回歸分析MONW表型與糖尿病間的關(guān)系。
　　結(jié)果：（1）與正常體重且無(wú)肥胖相關(guān)性代謝因素異常表型（MHNW表型）的人群相比，MONW表型的人群不僅心血管危險(xiǎn)因素更差，且各種代謝因素異常的比例均較高。（2）根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同，MONW表型的患病率在正常BMI人群中波動(dòng)于28.2％到66.8％之間。（3）當(dāng)分別采用Wildman、Karelis、ATP III和HOMA指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)

15、定義MONW表型時(shí)，相對(duì)于MHNW表型，MONW表型發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)分別為17.91(10.17-31.53)、5.42(3.88-7.56)、9.33(6.70-12.98)和6.73(3.96-11.44)。校正其它潛在的影響因素后， MONW表型與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系仍存在。
　　結(jié)論：無(wú)論采用何種診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)定義MONW表型，其在正常BMI的人群中患病率均不低。與MHNW表型相比，MONW表型能獨(dú)立于其它危險(xiǎn)因素增加糖尿病

16、的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
　　第二節(jié)脂質(zhì)沉積產(chǎn)物和內(nèi)臟脂肪指數(shù)與體重正常但有肥胖相關(guān)性代謝因素異常表型的關(guān)系
　　目的：本部分研究旨在分析采用脂質(zhì)沉積產(chǎn)物（Lipid accumulation product,LAP）和內(nèi)臟脂肪指數(shù)（Visceral adiposity index,VAI）是否能有效地診斷出具有MONW表型的人群。
　　方法：研究人群來(lái)自參加2009年中國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查（CHNS）中的年齡≥18歲且BMI在1

17、8.5-23kg/m2間的3552例成人（男性占50.3％）。根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)，采用4種診斷標(biāo)準(zhǔn)（Wildman、Karelis、ATP III和HOMA指數(shù)）來(lái)定義MONW表型。采用受試者工作特征曲線（Receiver operating characteristic curve，ROC）分析LAP和VAI診斷MONW表型的有效性。采用Logistic回歸分析LAP和VAI與MONW表型間的關(guān)系。
　　結(jié)果：（1）ROC曲線顯示

18、，不論采用何種診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)定義 MONW表型，LAP和VAI診斷MONW表型的曲線下面積均大于傳統(tǒng)診斷肥胖的人口學(xué)指標(biāo)如BMI、WC、腰臀比及腰圍身高比值診斷斷MONW表型的曲線下面積。（2）分別用4種不同診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)定義MONW表型時(shí)，LAP的曲線下面積波動(dòng)于0.606到0.807之間，VAI的曲線下面積波動(dòng)于0.611到0.835之間。（3）不論采用何種診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)定義MONW表型，LAP和VAI均與MONW表型密切相關(guān)，如采用Wildm

19、an標(biāo)準(zhǔn)定義MONW表型時(shí)，在校正潛在的混雜因素后，LAP和VAI每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，發(fā)生MONW表型的風(fēng)險(xiǎn)分別為2.81(2.44-3.29)和9.58(7.43-12.36)。當(dāng)采用其它3種標(biāo)準(zhǔn)來(lái)定義MONW表型時(shí)，其結(jié)果在很大程度上是相似的。
　　結(jié)論：本研究首次揭示了LAP和VAI均能有效地診斷出MONW表型。
　　第三部分 內(nèi)臟脂肪指數(shù)、高甘油三酯性腰圍及脂質(zhì)沉積產(chǎn)物與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
　　目的：本研究旨在分析

20、VAI、高甘油三酯性腰圍（Hypertriglyceridemic waist，HTGW）及LAP與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。
　　方法：研究人群來(lái)自參加2009年中國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)狀況調(diào)查（CHNS）中的年齡≥18歲的7639例成人。采用Logistic回歸分析VAI和HTGW預(yù)測(cè)糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
　　結(jié)果：在校正潛在的混雜因素（如年齡，南/北，城/鄉(xiāng)，吸煙，飲酒，教育水平，血壓，血脂，白細(xì)胞計(jì)數(shù)，尿酸及高敏C反應(yīng)蛋白）后，

21、相對(duì)于男性VAI的第一四分位組，男性的第二，第三和第四VAI四分位組發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)分別為1.1(0.7-1.7),1.9(1.3-2.8),和3.6(2.5-5.3)。女性的第二，第三和第四VAI四分位組發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)分別為0.9(0.5-1.4),1.7(1.1-2.6),和2.8(1.9-4.2)。
　　有HTGW表型的男性相對(duì)于沒有HTGW表型的男性，其發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)為3.7(2.6-5.4)。有HTGW表型的女性相對(duì)

22、于沒有HTGW表型的女性，其發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)為3.7(2.4-5.5)。
　　相對(duì)于男性的第一LAP四分位組，男性的第二、第三和第四LAP四分位組發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)分別為1.5(0.9–2.5)、2.4(1.6–3.8)和4.9(3.1–7.6)。女性組中對(duì)應(yīng)的值分別為1.0(0.6–1.7)，1.6(0.9–2.5)和3.4(2.2–5.5)。
　　VAI、HTGW及LAP與糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系在所有的亞組（男性和女性，