血清Ghrelin與單純糖尿病、代謝正常肥胖及代謝綜合征患者執(zhí)行功能的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　伴隨著生活方式的轉(zhuǎn)變、生活水平的提高、人口老齡化進(jìn)程的加快，糖尿病、肥胖癥、代謝綜合征等代謝性疾病的發(fā)病率越來越高。與此同時(shí)，阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病也成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。并且，大量研究表明糖尿病、肥胖等代謝性疾病會(huì)增加阿爾茨海默病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1-3]。因此，早期識(shí)別糖尿病或肥胖等代謝性疾病患者輕度認(rèn)知障礙，尋找阿爾茨海默病發(fā)病早期階段的生物學(xué)標(biāo)志，防止認(rèn)知功能進(jìn)一步惡化具有重要意義。胃饑餓素（Ghrelin）

2、是一種腦腸肽，與胰島素抵抗、糖代謝紊亂、肥胖等多種內(nèi)分泌疾患有關(guān)[4]。近年來，隨著對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)Ghrelin及其受體分布的深入研究，發(fā)現(xiàn)其在改善認(rèn)知功能，調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)、記憶、情緒等方面有重要作用[5]，且有少數(shù)研究發(fā)現(xiàn)血清Ghrelin水平與認(rèn)知功能障礙早期即出現(xiàn)受損的執(zhí)行功能相關(guān)[6,7]，提示血清Ghrelin水平可能是糖尿病、肥胖等代謝性疾病患者早期輕度認(rèn)知功能障礙的生物學(xué)標(biāo)志，并可能成為阿爾茨海默病的臨床前標(biāo)志。但目前關(guān)于血清G

3、hrelin水平與執(zhí)行功能關(guān)系的研究尚處于初級(jí)階段，人群研究較少，兩者間關(guān)系尚存在爭(zhēng)議，需進(jìn)一步臨床研究的證據(jù)支持。
　　目的：
　　了解血清Ghrelin水平與糖尿病、肥胖癥、代謝綜合征等代謝性疾病的認(rèn)知功能，尤其是執(zhí)行功能的相關(guān)性，為早期識(shí)別該類患者輕度認(rèn)知功能障礙以及為今后進(jìn)一步研究認(rèn)知功能障礙的治療靶點(diǎn)提供了一定的理論依據(jù)。
　　方法：
　　選擇2015年3月至2015年8月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分

4、泌科住院或者門診的單純糖尿病、代謝正常肥胖及代謝綜合征患者，每組各30名，年齡20-55歲，同時(shí)于社區(qū)募集30名同年齡段的健康人群做橫斷面調(diào)查。收集各組人群的教育年限、身高、體重、腰圍、腰臀比、血壓等一般資料，檢測(cè)各組空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, GHb或HbA1c）、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cho

5、lesterol,TCH)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(very low-density lipoprotein cholesterol,VLDL-C)及Ghrelin等生化指標(biāo)，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表對(duì)受試者整體認(rèn)知情況進(jìn)行評(píng)估

6、，用Stroop測(cè)試和威斯康星卡片分類測(cè)試測(cè)查受試者執(zhí)行功能。采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，四組間定量資料的比較使用one-way-ANOVA方差分析或秩和檢驗(yàn)；定性資料的比較使用χ2檢驗(yàn)；血清Ghrelin水平及其他因素與執(zhí)行功能等認(rèn)知功能的相關(guān)性判定采用多元線性回歸分析。
　　結(jié)果：
　?。?）與正常組相比，單純糖尿病組及代謝綜合征組血清Ghrelin水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；代謝正常肥胖

7、組血清Ghrelin水平與正常組相比雖偏低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　?。?）單純糖尿病及代謝綜合征組的MoCA總分、視空間與執(zhí)行功能、注意力得分低于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而代謝正常肥胖組MoCA總分及各亞項(xiàng)得分與正常組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。四組在命名、計(jì)算、語言、定向力方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　?。?）與正常組相比，單純糖尿病及代謝綜合征組在Stroop測(cè)

8、試中C卡耗時(shí)-B卡耗時(shí)較長(zhǎng)，即Stroop干擾效應(yīng)較強(qiáng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別為P＜0.05、P＜0.01）。而代謝正常肥胖組與正常組Stroop測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　（4）與正常組比較，單純糖尿病組和代謝綜合征組在WCST中完成分類數(shù)較少，正確應(yīng)答百分比較低，總應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性及非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、完成第一分類所需應(yīng)答數(shù)較多，錯(cuò)誤應(yīng)答百分比、持續(xù)性應(yīng)答百分比、持續(xù)性及非持續(xù)性錯(cuò)誤

9、百分比較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01，其中非持續(xù)性錯(cuò)誤百分比P＜0.05）；代謝正常肥胖組WCST各指標(biāo)與正常組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。四組的正確應(yīng)答數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　（5）多元逐步線性回歸分析顯示，MoCA總分與受教育年限呈正相關(guān)，與年齡、腰臀比、HbA1c呈負(fù)相關(guān)，而與Ghrelin、BMI、SBP、DBP、FBG、血脂等無顯著相關(guān)性。Stroop干擾效應(yīng)與年齡、腰臀比呈正相關(guān)

10、，而與血清Ghrelin水平呈負(fù)相關(guān)。WCST中各指標(biāo)與血清Ghrelin水平、HbA1c、受教育年限等因素存在相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　（1）血清Ghrelin水平與代謝綜合征等代謝性疾病患者反應(yīng)抑制、工作記憶、注意力、思維靈活性等執(zhí)行功能呈正相關(guān)。受教育年限與執(zhí)行功能也呈正相關(guān)，而HbA1c、年齡與執(zhí)行功能呈負(fù)相關(guān)。
　?。?）血清Ghrelin水平可能是糖尿病、代謝綜合征等代謝性疾病患者早期輕度認(rèn)知功能障礙的生物