肥胖兒童血清apelin、chemerin水平及代謝綜合征相關(guān)研究.pdf

1、隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平的快速發(fā)展，肥胖已成為全球范圍的公共衛(wèi)生問(wèn)題。兒童青少年肥胖發(fā)生率也逐年增多，我國(guó)7-18歲男女學(xué)齡兒童少年的肥胖檢出率從1985年的0.63％、0.60％上升至2000年的6.66％、3.52％，15年間分別增長(zhǎng)了9.6倍和4.9倍。1995-2005年廣東省男女學(xué)生肥胖檢出率也出現(xiàn)迅速增長(zhǎng)，分別從1995的0.08％、0.11％，上升至2005年的1.67％、1.05％。兒童期肥胖同成人期肥胖一樣具有多種健康危害性。

2、它是兒童期高脂血癥、高血壓、高胰島素血癥、胰島素抵抗綜合癥、脂肪肝、2型糖尿病以及代謝綜合征的高危因素。同時(shí)，也是成年期肥胖癥，以及成年期肥胖相關(guān)的心血管疾病的危險(xiǎn)因素。
　　 隨著兒童期肥胖的迅速增加，兒童代謝綜合征(MS)的發(fā)生率也不斷增加。美國(guó)國(guó)家健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查(NHNES)1999-2000年的兒童少年數(shù)據(jù)顯示，正常人群MS患病率為0.1％，超重和肥胖人群分別為7.1％和32.1％。2004北京市青少年代謝綜合征調(diào)查顯示

3、，正常兒童、超重兒童及肥胖兒童代謝綜合征的發(fā)生率分別為0.9％、7.6％和29.8％。同樣參照美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃Ⅲ(NCEPⅢ)標(biāo)準(zhǔn)，日本超重及肥胖兒童代謝綜合征的檢出率分別為8.7％及17.7％。這些數(shù)據(jù)顯示隨著體重以及肥胖程度的增加，兒童患代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)就越大，提示MS的發(fā)病與肥胖關(guān)系密切。研究表明，代謝綜合征是2型糖尿病、心血管疾病等的重要危險(xiǎn)因素。然而，目前尚無(wú)兒童代謝綜合征的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，兒童期代謝綜合征的發(fā)生率及臨床特

4、征研究不多。所以，了解和認(rèn)識(shí)兒童期代謝綜合征對(duì)早期預(yù)防和治療其并發(fā)癥具有重要意義。
　　 Apelin是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子。研究發(fā)現(xiàn)apelin與肥胖、脂代謝紊亂、高血壓、糖尿病等多種代謝綜合征組分密切相關(guān)。成人男性肥胖患者apelin水平較其對(duì)照組明顯升高。在新診斷的2型糖尿病患者，血清apelin水平明顯降低，且其水平與年齡、血糖及胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。在單純高低密度脂蛋白膽固醇血癥的患者(無(wú)其他代謝異常疾病)，血

5、清apelin水平也明顯降低，且和胰島素抵抗負(fù)相關(guān)。另外，在經(jīng)過(guò)治療后好轉(zhuǎn)的糖耐量異常(IGT)患者及2型糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)，apelin水平較健康對(duì)照組明顯升高，且apelin水平與胰島素抵抗指數(shù)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、膽固醇、空腹血糖及胰島素正相關(guān)，多元回歸分析顯示胰島素抵抗指數(shù)、體質(zhì)指數(shù)及膽固醇是apelin升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。總之，apelin與胰島素抵抗的關(guān)系仍不明確。本研究分為兩個(gè)部分：
　　 第一部分：肥胖兒童代謝綜合

6、征成分發(fā)生率及其臨床特征分析。
　　 目的：探討肥胖兒童代謝綜合征成分發(fā)生率及代謝綜合征發(fā)生過(guò)程的臨床特征。
　　 方法：以我院兒科2008～2010年確診為單純性肥胖癥的患者為研究對(duì)象，檢測(cè)空腹血糖、空腹甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇，采用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)。依據(jù)Cook等在美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃Ⅲ(NCEPⅢ)定義的美國(guó)青少年代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)以及北京市學(xué)齡兒童代謝綜合征標(biāo)準(zhǔn)界值，符

7、合下述5項(xiàng)指標(biāo)中的3項(xiàng)及以上者為代謝綜合征：①腹型肥胖：腰圍≥P90，以北京市3～18歲人群腰圍界值為參照；②高血壓：收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥85 mmHg。③空腹血糖受損：空腹血糖≥5.6mmol/L；④高甘油三酯：甘油三酯≥1.24mmol/L；⑤低高密度脂蛋白膽固醇：高密度脂蛋白膽固醇≤1.03mmol/L。根據(jù)滿足上述指標(biāo)數(shù)量的不同，將患者分為單一指標(biāo)組、兩項(xiàng)指標(biāo)組和代謝綜合征組進(jìn)行分析比較，分析指標(biāo)包括年齡、性別、肥胖

8、持續(xù)時(shí)間、體質(zhì)指數(shù)、黑棘皮、胰島素抵抗指數(shù)、空腹血糖、空腹胰島素、血脂等。此外，代謝綜合征成分外的代謝異常包括：非酒精性脂肪肝：診斷按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年修訂的非酒精性脂肪肝性肝病診療指南。高胰島素血癥診斷，青春期前兒童空腹胰島素水平＞15mU/L，青春期兒童＞30mU/L。胰島素抵抗的診斷，HOMA-IR＞3.16診斷。高膽固醇血癥及高低密度脂蛋白膽固醇血癥診斷參考我國(guó)兒童少年血脂防治專(zhuān)家共識(shí)，TC

9、≥5.2mmol/L，LDL-C≥3.38mmol/L診斷。
　　 結(jié)果：共95例單純性肥胖患者，其中90例伴不同程度的代謝綜合征成分異常，符合代謝綜合征診斷者16例，占16.88％，為代謝綜合征組；伴有1項(xiàng)代謝綜合征指標(biāo)的肥胖兒童36例，占37.89％，為單一指標(biāo)組；伴2項(xiàng)代謝綜合征指標(biāo)的肥胖兒童38例，占40％，為兩項(xiàng)指標(biāo)組。三組患者年齡、男女比例、肥胖持續(xù)時(shí)間、家族史、黑棘皮發(fā)生率、血壓、體質(zhì)指數(shù)積分、腰臀比、膽固醇及低密

10、度脂蛋白膽固醇差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。單一指標(biāo)組和兩項(xiàng)指標(biāo)組患兒空腹血糖、空腹胰島素、高密度脂蛋白膽固醇及胰島素抵抗無(wú)明顯差異，而代謝綜合征組患兒空腹血糖、空腹胰島素、高密度脂蛋白膽固醇及胰島素抵抗均比單一指標(biāo)組和兩項(xiàng)指標(biāo)組明顯高(P＜0.0167)，代謝綜合征組患者HDL-C水平明顯降低(P＜0.0167)。代謝綜合征組患者和兩項(xiàng)指標(biāo)組患者甘油三酯水平無(wú)明顯差異，但均比單一指標(biāo)組高(P＜0.0167)。相關(guān)分析示年齡、體質(zhì)

11、指數(shù)積分、空腹血糖、空腹胰島素、甘油三酯與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)，高密度脂蛋白膽固醇與胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。三組患者在空腹血糖受損、高膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥、高血壓、胰島素抵抗異常率存在明顯差異。三組患者代謝異常發(fā)生率最高者均為腹型肥胖。除腹型肥胖外，各組代謝異常發(fā)生率前三位分別為：?jiǎn)我恢笜?biāo)組：胰島素抵抗18例(50％)、高胰島素血癥12例(33.33％)和高膽固醇血癥10例(27.78％)；兩項(xiàng)指標(biāo)組：高甘油三酯血癥2

12、9例(76.32％)、胰島素抵抗22例(57.89％)和脂肪肝13例(34.21％)；代謝綜合征組：胰島素抵抗14例(87.5％)、高胰島素血癥12例(75％)和高膽固醇血癥5例(31.25％)。腹型肥胖是肥胖兒童發(fā)生率最高的代謝綜合征成分，其次為高甘油三酯血癥。
　　 結(jié)論：本研究結(jié)果提示本地區(qū)肥胖兒童已具有較高的代謝綜合征患病率。代謝綜合征組患者有較高的胰島素抵抗、高胰島素血癥、空腹血糖受損患病率。肥胖兒童腹型肥胖是發(fā)生率最

13、高的代謝綜合征成分，其次為高甘油三酯血癥。
　　 第二部分肥胖兒童血清apelin、chemerin與胰島素抵抗的關(guān)系。
　　 目的：探討肥胖兒童少年血清apelin、chemerin水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系分析。
　　 方法：88名兒童少年參加本研究，肥胖組48人，男28人，女20人，年齡(10.42±2.03)歲，對(duì)照組40人，男25人，女15人，年齡(10.86±2.23)歲。對(duì)每個(gè)參與者進(jìn)行身高、體重、

14、腰臀圍及血壓統(tǒng)一測(cè)量。血清apelin、chemerin采用Elisa法檢測(cè)?？崭寡?甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇)、空腹血糖，肝酶等通過(guò)生化檢測(cè)測(cè)定?？崭挂葝u素、E2、T通過(guò)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。所有研究對(duì)象計(jì)算BMI、BMI-SDS及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。
　　 結(jié)果：本研究88名兒童少年中，肥胖組48人，對(duì)照組40人。兩組在年齡、性別、Tanner分期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肥胖組和對(duì)照組BMI存

15、在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同對(duì)照組相比，肥胖組患者具有較高的TC、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR水平，以及較低的HDL-C水平。女性肥胖兒童血清apel in水平明顯較其女性對(duì)照組高。男性肥胖患者血清apelin與對(duì)其男性照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肥胖組與對(duì)照組比較E2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，肥胖組T較對(duì)照組明顯升高。男女肥胖組患者血清E2、T與其相應(yīng)正常對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)所有女性參與研究者相關(guān)因素分析發(fā)現(xiàn)，血清apelin水平與

16、BMI-SDS、TG、FINS、HOMA-IR值呈正相關(guān)，與E2、T等無(wú)明顯相關(guān)性。對(duì)所有男性參與研究者分析發(fā)現(xiàn)，空腹血糖水平與apelin水平正相關(guān)，與E2、T等無(wú)明顯相關(guān)性。在女性參與研究者，多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，TG是apelin水平的主要影響因素。進(jìn)一步對(duì)TG相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，HOMA-IR與其呈正相關(guān)。肥胖兒童少年血清chemerin水平明顯較對(duì)照組高(P＜0.05)，肥胖男性患者及女性患者血清chemerin水平均較其對(duì)照組明顯升

17、高。肥胖的男、女患者之間chemerin水平無(wú)明顯差異。相關(guān)分析顯示，年齡與chemerin水平呈負(fù)相關(guān)，BMI、TC、TG、FINS及HOMA-IR與chemerin水平呈正相關(guān)，與E2、T等無(wú)明顯相關(guān)性。糾正年齡后，chemerin依然與BMI及HOMA-IR呈正相關(guān)。多因素線性回歸分析示BMI-SDS是影響chemerin水平的主要影響因素。
　　 結(jié)論：肥胖患者apelin水平存在性別差異。女性研究對(duì)象apelin與胰島