不同藥物對冷應(yīng)激下自發(fā)性高血壓大鼠收縮壓、左心室肥厚的影響.pdf

1、目的:
　　 觀察不同藥物對冷應(yīng)激下自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)收縮壓(systolic bloodpressure,SBP)、左室肥厚(1eft ventricular hypertrophy,LVH)一氧化氮(NO)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及內(nèi)皮素-1(ET-1)水平的影響。
　　 方法:
　　 40只10周齡的清潔級雄性200g左右SHR,實(shí)驗(yàn)室(20±2℃)適應(yīng)性飼養(yǎng)7天,隨意攝食和飲水,然后SHR隨機(jī)分

2、成SHR對照組(SHR-C)、冷應(yīng)激SHR對照組(C-SHR-C)、冷應(yīng)激SHR美托洛爾治療組(C-SHR-M)、冷應(yīng)激SHR氨氯地平治療組(C-SHR-A)、冷應(yīng)激SHR貝那普利治療組(C-SHR-B,)(n=8)。每只大鼠實(shí)驗(yàn)期間每周稱重一次。測血壓和心率一次,采用尾動(dòng)脈測壓方法,所測血壓均為收縮壓。每天早上8時(shí)左右,根據(jù)大鼠的體重(BW),SHR對照組、冷應(yīng)激SHR對照組:按照1 mL/100 g生理鹽水灌胃。藥物治療組:按照1m

3、L/100 g生理鹽水溶解藥物灌胃:冷應(yīng)激SHR美托洛爾治療組(C-SHR-M,美托洛爾50mg/kg·d)、冷應(yīng)激SHR氨氯地平治療組(C-SHR-A,氨氯地平2.5mg/kg·d)、冷應(yīng)激SHR貝那普利治療組(C-SH-B貝那普利10mg/kg·d)。每次灌胃后置于(4±1)℃冷藏柜6h。冷應(yīng)激和藥物治療同時(shí)進(jìn)行。6周后通過放血處死SHR,稱量SHR左心室重量(LVW左心室重左心室重量除以體重(BW)為左室重量指數(shù)(LVMI,mg/

4、g)放免法測定血漿及心肌ET-1,AngⅡ含量,化學(xué)法檢測血漿及心肌NO水平。取部分心臟標(biāo)本做心肌HE,MASSON染色。用RT-PCR法檢測組織中內(nèi)皮素-1A受體mRNA的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 本實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示冷應(yīng)激導(dǎo)致SHR的SBP增高。在第2周時(shí)即明顯增高,第4周達(dá)到高峰(24 mmHg),此后呈一高臺(tái)。第4周開始,至第7周結(jié)束時(shí),治療各組均能在一定程度上減輕冷應(yīng)激導(dǎo)致的血壓增高,并且治療各組的SBP均低于未

5、接受冷應(yīng)激的SHR的SBP,表明治療不僅能預(yù)防冷應(yīng)激導(dǎo)致的血壓增加,同時(shí)血壓降低的幅度超越冷應(yīng)激導(dǎo)致的血壓增高的幅度,達(dá)到進(jìn)一步降低血壓的作用。
　　 治療各組間的血壓比較提示,C-SHR-A組4周后SBP降低程度最為明顯,其次為C-SHR-M,再次為C-SHR-B。與SHR-C比較,C-SHR-C組左室重量指數(shù)明顯增高。與C-SHR-C比較,C-SHR-A組左室重量指數(shù)明顯減低,與血壓降低幅度一致,C-SIHR-M和C-SHR

6、-B組左室重量指數(shù)雖然也較低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。冷應(yīng)激導(dǎo)致血漿NO減少。與C-SHRIC比較,3個(gè)治療組的血漿NO均增加,尤其是C-SHR-A增加更為明顯。各組血漿AngⅡ無明顯變化。各組血漿ET-1也無明顯變化。冷應(yīng)激導(dǎo)致心肌組織ET-1明顯增加,心肌組織NO雖減少,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；與C-SHR-C比較,C-SHR-A組心肌組織ET-1明顯減少,3塵治療組心肌組織NO查增加趨勢,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各組心肌組織AngⅡ無明顯變化。各組心肌ET

7、A受體mRNA的PCR電泳圖和各組心肌ETA受體與GAPDH的吸光度比顯示:冷應(yīng)激導(dǎo)致C-SHR-C的心肌ETA受體mRNA表達(dá)明顯高于SHR-C(P<0.01),與C-SHR-C比較,C-SH-A組ETA受體mRNA表達(dá)明顯減少(P<0.01),C-SHR-M和C-SHR-B組ETA受體mRNA表達(dá)雖然也降低,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。心肌(左心室心肌后壁)病理學(xué)檢測(HE染色)顯示:C-SHR-C與SHR-C比較,C-SHR-

8、C部分心肌肌絲排列紊亂、斷裂,心肌細(xì)胞肥大、細(xì)胞核增大、胞漿染色加深；各用藥組相對改善,以C-SHR-A最為明顯。心肌(左心室心肌后壁)病理學(xué)檢測(MASSON染色)顯示:SHR=C組肌間隙較寬,可見少量的膠原占據(jù)；C-SHR-C與SHR-C比較,C-SHR-C肌間隙明顯增寬,肌間隙中膠原明顯增多,各用藥組相對改善,以C-SHR-A最為明顯。與統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果基本相符。
　　 結(jié)論:
　　 1.冷應(yīng)激導(dǎo)致SHR的SBP明顯增高