脈君安片對自發(fā)性高血壓大鼠血壓的影響機(jī)制研究.pdf

1、脈君安片的處方組成含有鉤藤、氫氯噻嗪和葛根,具有平肝熄火,解肌止痛之功效,臨床上適用于緩進(jìn)型高血壓Ⅰ、Ⅱ期患者,尤適用于肝陽上亢型高血壓患者的治療。一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素-1(ET-1)是主要的內(nèi)皮來源血管活性物質(zhì),NO是體內(nèi)最主要的舒血管物質(zhì),降壓藥物的降壓作用與內(nèi)皮一氧化氮合酶(eNOS)基因多態(tài)性密切相關(guān)。ET具有強(qiáng)烈的收縮冠狀動脈,刺激心鈉素(ANP)釋放,及抑制腎素釋放等作用,是由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的強(qiáng)縮血管物質(zhì)。目前比較明確的藥

2、物降壓抵抗機(jī)制是激活了腎素.血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和花生四烯酸細(xì)胞色素P450羥化代謝途徑。激活RAAS導(dǎo)致血漿中醛固酮濃度升高,部分抵消了降壓作用;激活花生四烯酸羥化代謝途徑導(dǎo)致其主要代謝物羥基二十碳四烯酸(20-HETE,一種強(qiáng)縮血管物質(zhì))含量升高,最終收縮血管。本文研究了脈君安片及其主要活性成分葛根素對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血壓的影響。18只成年SHR隨機(jī)分為模擬脈君安片組、葛根素組和對照組,模擬脈君安片組灌胃(氫

3、氯噻嗪10 mg/kg/d+葛根素36 mg/kg/d+鉤藤總堿122 mg/kg/d),葛根素組灌胃葛根素(36 mg/kg/d),對照組灌胃等量去離子水。每周測血壓1次,4周后處死動物,分別檢測腎臟、肝臟和血漿中ET-1含量與NOS活性,檢測腎臟、肝臟和血管中細(xì)胞色素P4504A1(CYP4A1)的蛋白質(zhì)表達(dá)量,以及血漿中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(Ald)的含量。研究結(jié)果表明:
　　 1、與對照組相比,用藥四周后,脈

4、君安片組降壓效果顯著,肝、腎與血漿中NOS活力上調(diào),而ET-1的蛋白含量下調(diào),且顯著上調(diào)CYP4A1蛋白水平、血漿中AngⅡ和Ald的含量。上述研究結(jié)果說明,脈君安片主要通過上調(diào)NOS和下調(diào)ET-1的表達(dá)對SHR產(chǎn)生降壓作用,但激活了RAAS和花生四烯酸羥化代謝途徑,對降壓產(chǎn)生抵抗作用。
　　 2、與對照組相比,用藥四周后,葛根素組降壓效果顯著,可顯著下調(diào)肝臟中ET-1的蛋白含量;顯著上調(diào)腎臟和血管中CYP4A1蛋白水平。上述研