環(huán)氧化酶抑制劑對重型顱腦創(chuàng)傷后顱內壓高原波作用的研究.pdf

1、重型顱腦創(chuàng)傷（severe traumatic brain injury，sTBI）的致殘率、致死率都很高，嚴重威脅著人類的健康。sTBI后顱內壓（intracranial pressure，ICP）增高，腦血管自動調節(jié)功能紊亂，腦灌注下降，造成繼發(fā)性腦缺血缺氧是sTBI后致殘和死亡的主要原因之一。因此，積極治療ICP增高可降低sTBI的死亡率，主要目的在于改善腦血流，恢復腦灌注和腦氧代謝[1]。滲透療法、控制過度換氣及巴比妥療法是治療

2、ICP增高的標準治療方法，然而，經過這些治療，某些患者ICP仍有迅速的升高并持續(xù)較長時間，此種ICP波形稱為“高原波”，此時壓力-體積代償儲備急劇下降，嚴重影響預后。這是因為顱腦創(chuàng)傷后細胞因子及炎性介質的釋放使腦灌注降低而反應性使腦血管擴張引起的，并且與腦血容量（cerebral blood volume，CBV）的增加有關。目前國際上使用吲哚美辛對高原波干預的研究較多，但是使用吲哚美辛容易出現(xiàn)胃腸道損害。為減少消化道粘膜損傷等副作用，

3、本試驗使用新一代非甾體類抗炎藥物——氯諾西康（Lornoxicam，LOR），通過抑制環(huán)氧化酶活性，抑制前列腺素類（prostaglandins，PGs）的合成，有效地收縮腦血管，改善腦血管自動調節(jié)功能，減少腦血容量及減輕腦水腫，消除高原波，最終恢復腦灌注及腦組織氧分壓。 目的：研究環(huán)氧化酶抑制劑——氯諾西康對重型顱腦創(chuàng)傷患者顱內壓高原波的作用，并探討氯諾西康治療的部分機理。 方法：對34名重型顱腦創(chuàng)傷患者所發(fā)生的65個

4、高原波進行研究，每位患者有1至3次的高原波發(fā)生，每個高原波均給予靜脈注射氯諾西康進行干預。使用氯諾西康8mg溶于4ml生理鹽水中，在15-20秒通過靜脈注射完成。對每位患者的平均動脈血壓（mean arterial blood pressure，MABP），ICP，腦灌注壓（cerebral perfusion pressure，CPP）及腦組織氧分壓（brain tissue oxygen pressure，PbtO2）進行持續(xù)監(jiān)測并

5、對數(shù)據(jù)進行記錄。每位患者的頸靜脈氧飽和度（jugular bulb oxygen staturation，SjvO2）、靜動脈二氧化碳分壓差值（venoarterial difference in partial pressure of carbon dioxide，Pv-aCO2）通過間斷血樣進行分析。在高原波發(fā)生的過程中，通過經顱多普勒超聲（transcranial Doppler ultrasonography，TCD）監(jiān)測大腦中

6、動脈的血流速度（cerebral blood flow velocities，CBFV）。觀察高原波時期及注射氯諾西康后上述參數(shù)的變化。 結果：氯諾西康可以使高原波消失，靜脈注射氯諾西康后5分鐘和10分鐘時，ICP從最初的59.9±10.6mmHg分別降至21.1±8.2mmHg（p<0.01）和25.4±12.7mmHg（p<0.01）。MABP無明顯變化。CPP從最初的35.8±9.2mmHg分別升至74.9±12.6mmH

7、g（p<0.01）和67.6±15.0mmHg（p<0.01）。SjvO2從最初的50.5±10.2%分別升至63.9±7.6%（p<0.01）和59.8±9.4%（p<0.01）。PbtO2從最初的12.4±9.6mmHg分別提高至23.9±9.3 mmHg（p<0.01）和22.2±9.1mmHg（p<0.01）。Pv-aCO2從最初的8.1±2.1mmHg分別減低為6.3±2.0mmHg（p<0.01）和7.1±2.2mmHg（p

8、<0.01）。舒張期及平均血流速度（Vm）明顯增加，Vm從最初的61.2±12.1 cm/s經過5分鐘和10分鐘后分別升至75.9±15.0cm/s（p<0.01）和77.5±10.3cm/s（p<0.01）。搏動指數(shù)（Pulsatility Index，PI）從最初的1.38±0.56分別降低至1.08±0.40（p<0.01）和1.06±0.36（p<0.01）。 結論：結果證明了高原波是由血管舒張引起的。并證實氯諾西康，通