IDO在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景與目的： 卵巢惡性腫瘤是女性生殖器三大惡性腫瘤之一，其5年生存率僅為30％—40％。卵巢癌患者多數(shù)被發(fā)現(xiàn)時(shí)即為晚期。影響其預(yù)后的因素包括臨床分期、組織學(xué)類型及分級(jí)、年齡、是否行滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)、化療方案及療程數(shù)等。在卵巢癌的病理類型中，上皮性卵巢癌占原發(fā)性卵巢惡性腫瘤的85％—90％，而卵巢漿液性腺癌又占上皮性卵巢癌的40-60％。卵巢癌的早期診斷及治療始終是婦科腫瘤醫(yī)生面臨的最大挑戰(zhàn)，學(xué)者們不斷地探索新的輔助治療手段配

2、合當(dāng)前的治療方法來(lái)延緩患者的疾病進(jìn)展、減少?gòu)?fù)發(fā)以期提高生存率。近年來(lái)，對(duì)吲哚胺2，3-二氧化酶(indoleamine—2，3-dioxygenase，IDO)的免疫相關(guān)機(jī)制及臨床應(yīng)用的研究為人們展示了腫瘤免疫治療的美好前景。 吲哚胺2，3-二氧化酶(IDO)是肝臟以外唯一可催化色氨酸(tryptophan)分子沿犬尿酸途徑進(jìn)行分解代謝的限速酶。最近有研究證實(shí)IDO在免疫逃逸、免疫耐受、T細(xì)胞免疫及腫瘤免疫調(diào)節(jié)中起到重要的作用。

3、近來(lái)，國(guó)外有學(xué)者報(bào)道了IDO在婦科腫瘤組織中的表達(dá)及臨床意義的研究，得出了IDO的高表達(dá)與患者不良預(yù)后相關(guān)的結(jié)論。本研究旨在分析IDO在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)及臨床意義，初步探索IDO對(duì)卵巢漿液性腺癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。 材料與方法： 本研究共收集中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院1999年1月～2003年4月存檔的卵巢漿液性腺癌組織石蠟標(biāo)本54例和良性上皮性卵巢腫瘤組織石蠟標(biāo)本30例(其中漿液性腺瘤20例，粘液性腺瘤10例)。應(yīng)用免

4、疫組化SP法(鏈霉素抗生物素蛋白－過(guò)氧化物酶法)檢測(cè)IDO蛋白在卵巢腫瘤組織中的表達(dá)水平(高或低表達(dá))，結(jié)合臨床病理因素和預(yù)后情況，應(yīng)用x2檢驗(yàn)、Kaplan—Meier法、Cox回歸模型分析與IDO表達(dá)相關(guān)的因素及影響卵巢漿液性腺癌患者預(yù)后的因素。 結(jié)果： IDO蛋白在良性卵巢上皮腫瘤組織中呈陰性或低表達(dá)，僅在少數(shù)細(xì)胞胞漿內(nèi)呈淡黃色著色。而在卵巢漿液性腺癌腫瘤細(xì)胞中為胞漿染色，呈彌漫性分布，著色為黃色和棕黃色。在30

5、例良性卵巢上皮性腫瘤組織中，IDO高表達(dá)率為0。而54例卵巢漿液性腺癌組織中有9例(16.7％)為高表達(dá)，低表達(dá)45例(83.3％)，兩組IDO的表達(dá)水平有顯著性差異(p=0.018)。在卵巢漿液性腺癌中，IDO表達(dá)水平與患者年齡、手術(shù)病理分期、腫瘤組織學(xué)分級(jí)無(wú)關(guān)(P值均>0.1)。IDO呈高表達(dá)的卵巢漿液性腺癌患者的五年生存率為0，較IDO低表達(dá)組的五年生存率79.3％明顯為低(P<0.001)。IDO高表達(dá)組的五年無(wú)進(jìn)展生存率為0，

6、亦遠(yuǎn)低于IDO低表達(dá)患者組的五年無(wú)進(jìn)展生存率60.7％(P=0.004)。多因素分析表明，IDO高表達(dá)(P=0.041)及術(shù)后腫瘤殘留直徑>2cm(P=0.005)是卵巢漿液性腺癌患者的獨(dú)立不良預(yù)后因素。 結(jié)論： 1.IDO蛋白在卵巢漿液性腺癌中有高表達(dá)，在良性卵巢腫瘤中為低表達(dá)。 2.IDO蛋白在卵巢漿液性腺癌中的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞分化程度、手術(shù)病理分期、患者的年齡無(wú)關(guān)。 3.腫瘤組織中IDO蛋白呈高表達(dá)的