卵巢高低級(jí)別漿液性腺癌中FBXW7和ENO1的表達(dá)和意義.pdf

1、背景：卵巢上皮性癌（Ovarian cancer）是一種惡性腫瘤，由于早期無明顯癥狀及篩查手段，大多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期。在2008年，全世界約有卵巢癌患者222,500名，其中有140,200名死于這種疾病。卵巢上皮性惡性腫瘤中最多見的是卵巢漿液性癌，其發(fā)病學(xué)說——二元論模型，將卵巢漿液性腺癌分為兩型。Ⅰ型卵巢癌也就是說低級(jí)別卵巢癌，具有較低的惡性，臨床上發(fā)展緩慢，其發(fā)展過程主要是良性的上皮腫瘤演變成卵巢漿液性腺癌，Ⅱ型（高級(jí)別）卵

2、巢癌惡性度高，多數(shù)來源于輸卵管上皮。因此研究卵巢癌的發(fā)病機(jī)制，找到特異性指標(biāo)對(duì)早期診斷和治療卵巢癌是至關(guān)重要的。
　　FBXW7即F框/WD-40域蛋白7也稱為FBW7，是F-box蛋白家族成員。FBXW7作為抑癌基因，其抑癌作用是特異性識(shí)別底物并對(duì)其進(jìn)行降解，在多種腫瘤組織中總的突變率是低的。FBXW7在宮頸癌組織中表達(dá)比宮頸正常組織中低，并且發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌中也存在較低的突變率。在卵巢癌中的作用研究較少。
　　ENO1即

3、烯醇酶1（Enolase1），作為糖酵解途經(jīng)的關(guān)鍵酶和多功能蛋白，促進(jìn)多種消化系統(tǒng)腫瘤的轉(zhuǎn)移增殖，且促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌的轉(zhuǎn)移增殖等，但是在卵巢癌中作用尚不清楚。
　　目的：研究FBXW7和ENO1在卵巢漿液性腺癌和正常輸卵管組織、卵巢組織中的表達(dá)情況，以及二者在卵巢漿液性腺癌發(fā)展中的作用，分析二者的表達(dá)與卵巢癌的病理分期、細(xì)胞分級(jí)等的預(yù)后關(guān)系，并分析二者的相關(guān)性。
　　方法：收集2006年1月至2011年5月冀中能源峰峰集團(tuán)總醫(yī)

4、院婦產(chǎn)科卵巢漿液性腺癌標(biāo)本60例，術(shù)前未給予任何治療，其中包括20例高級(jí)別腺癌，40例低級(jí)別腺癌，所有病例診斷均由病理證實(shí)。取15例正常輸卵管組織和15例正常卵巢組織分別作為高級(jí)別腺癌組和低級(jí)別腺癌組的對(duì)照組，采用免疫組化方法檢測(cè)不同級(jí)別卵巢漿液性腺癌中的FBXW7和ENO1的表達(dá)情況，并對(duì)其中18例高級(jí)別腺癌，37例低級(jí)別腺癌進(jìn)行隨訪分析，來比較不同級(jí)別卵巢漿液性腺癌的3年和5年生存率，COX多因素分析篩選出影響卵巢癌預(yù)后的因素，確定

5、獨(dú)立預(yù)后因素，分析FBXW7和ENO1蛋白的表達(dá)情況以及與病理分級(jí)、手術(shù)病理分期，術(shù)后化療等預(yù)后的關(guān)系。使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，x2檢驗(yàn)來分析計(jì)數(shù)資料， Spearman分析二者的相互關(guān)系，結(jié)果以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1 FBXW7和ENO1蛋白在卵巢高級(jí)別腺癌中的表達(dá)
　　1.1 FBXW7蛋白的表達(dá)
　　FBXW7在高級(jí)別腺癌及正常輸卵管中的表達(dá)陽性率分別是25.0％和

6、60.0%，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明：比較二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　1.2 ENO1蛋白的表達(dá)
　　ENO1蛋白在高級(jí)別腺癌及正常輸卵管中的表達(dá)陽性率分別是75.0%和26.7%,二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2卵巢低級(jí)別腺癌中FBXW7和ENO1蛋白的表達(dá)
　　2.1 FBXW7蛋白的表達(dá)
　　FBXW7在低級(jí)別腺癌及正常卵巢組織中的表達(dá)陽性率分別是22.5%和66.7%，二者比較有顯著

7、的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2.2 ENO1蛋白的表達(dá)
　　ENO1蛋白在低級(jí)別腺癌及正常卵巢組織中的表達(dá)陽性率分別是67.5%和33.3%,二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　3 FBXW7和ENO1蛋白在卵巢不同級(jí)別漿液性腺癌中的表達(dá)情況
　　FBXW7蛋白在卵巢低級(jí)別腺癌中的強(qiáng)陽性表達(dá)率22.5%與在高級(jí)別腺癌組強(qiáng)陽性表達(dá)率25.0%，二者比較沒有顯著差異（P>0.05），在卵巢低級(jí)別腺癌和

8、高級(jí)別腺癌組，ENO1蛋白強(qiáng)陽性表達(dá)率分別為67.5%和75.0%，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明，二者之間不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　4卵巢高低級(jí)別漿液性腺癌中FBXW7和ENO1蛋白表達(dá)與患者的預(yù)后
　　根據(jù)免疫組化的試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)18例高級(jí)別腺癌進(jìn)行隨訪，F(xiàn)BXW7高表達(dá)組與FBXW7低表達(dá)組相比3年生存率（60.0%vs15.4%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）和5年生存率（20.0%vs7.7%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>

9、0.05）。對(duì)37例低級(jí)別腺癌進(jìn)行隨訪，F(xiàn)BXW7高表達(dá)組與FBXW7低表達(dá)組相比其3年生存率（77.8%vs60.7%）和5年生存率（44.4%vs32.1%）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　在卵巢高級(jí)別腺癌組，ENO1蛋白高表達(dá)組與低表達(dá)組3年生存率和5年生存率分別為（15.4%vs80.0%）和（0.00%vs40.0%）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在卵巢低級(jí)別腺癌組，ENO1蛋白高表達(dá)組與低表達(dá)組其3年生

10、存率和5年生存率分別為（59.3%vs100.0%）和（7.4%vs50.0%）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均有顯著差異（P<0.05）。
　　5關(guān)于卵巢不同級(jí)別漿液性腺癌中FBXW7和ENO1的相關(guān)性
　　在卵巢高級(jí)別腺癌中FBXW7低表達(dá)與ENO1高表達(dá)有顯著的相關(guān)性（P<0.05），在卵巢低級(jí)別腺癌中FBXW7低表達(dá)與ENO1高表達(dá)沒有顯著的相關(guān)性（P>0.05）。
　　6 Cox多因素生存分析卵巢不同級(jí)別腺癌的預(yù)后因素
　

11、　將患者的手術(shù)病理分期，細(xì)胞分化程度，化療方式及術(shù)后殘存癌灶大小，ENO1蛋白表達(dá)，F(xiàn)BXW7蛋白表達(dá)均納入COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析，結(jié)果顯示進(jìn)入COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型的是：在卵巢高級(jí)別腺癌組， ENO1的高表達(dá)、手術(shù)病理分期和化療方式進(jìn)入，表明三者可能是影響卵巢高級(jí)別腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素（P=0.030，P=0.012，P=0.047）；在卵巢低級(jí)別腺癌組，ENO1的高表達(dá)，手術(shù)病理分期進(jìn)入（P=0.007，P=0.016），說明影響

12、卵巢低級(jí)別腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素的是ENO1的高表達(dá)和手術(shù)病理分期。
　　結(jié)論：
　　1在卵巢漿液性腺癌中，F(xiàn)BXW7呈現(xiàn)低表達(dá)現(xiàn)象，ENO1呈現(xiàn)高表達(dá)現(xiàn)象，說明二者參與了卵巢漿液性腺癌的發(fā)生，且二者呈負(fù)相關(guān)性。
　　2在高級(jí)別腺癌中，F(xiàn)BXW7與ENO1表達(dá)出現(xiàn)顯著相關(guān)性。
　　3在卵巢高級(jí)別腺癌中，ENO1高表達(dá)和FBXW7低表達(dá)是影響患者預(yù)后的因素，而ENO1高表達(dá)是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素，在卵巢低級(jí)別腺癌中，