重度子癇前期患者血清高敏C反應蛋白、正五聚蛋白-3及血脂水平及三者相關性的研究.pdf

1、目的:妊娠期高血壓疾病(hypertensivedisordersinpregnancy)是產(chǎn)科常見疾病，嚴重威脅著母兒健康，并與產(chǎn)后出血、妊娠合并心臟病、產(chǎn)褥感染同為孕產(chǎn)婦死亡四大原因。妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率在5％～8％，造成的孕產(chǎn)婦死亡約占妊娠相關死亡總數(shù)的10％～16％。目前妊娠期高血壓疾病的病因仍不明確，但滋養(yǎng)細胞浸潤能力異常、免疫調(diào)節(jié)功能異常、遺傳因素、氧化應激反應、飲食和營養(yǎng)等因素是其中較為突出的幾種致病機制。其中內(nèi)皮功能

2、紊亂是子癇前期疾病的主要特征。炎癥反應及血脂代謝紊亂均參與了內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生。正五聚蛋白家族(pentraxins，PTX)是一個龐大的多功能家族，根據(jù)各個成員的結(jié)構(gòu)不同，分為長鏈PTX及短鏈PTX，短鏈PTX包括C反應蛋白(CRP)、淀粉樣A物質(zhì)(SAP)。長鏈PTX主要包括PTX3。C反應蛋白是家族中第一個被發(fā)現(xiàn)的成員，在20世紀30年代初，人們在肺炎患者血清中分離了C反應蛋白，并在之后的幾十年中研究其結(jié)構(gòu)及功能，發(fā)現(xiàn)C反應蛋白是

3、急性反應期蛋白，主要合成部位在肝細胞，在機體急性反應期中，CRP能激增至1000倍，主要的功能就是識別并清除外來病原體、機體內(nèi)的壞死凋亡細胞，同時在一些自身免疫性疾病中發(fā)揮抗炎作用。正五聚蛋白-3(PTX3)也稱穿透素-3，在20世紀90年代被發(fā)現(xiàn)，是第一個被發(fā)現(xiàn)的長鏈PTX成員，它的C末端結(jié)構(gòu)與CRP相似，而N末端結(jié)構(gòu)則與其他任何已知的蛋白質(zhì)不同。PTX3的主要合成部位在肝外組織及細胞中，主要是內(nèi)皮細胞，成纖維細胞、脂肪細胞、巨噬細胞

4、等。它的主要功能跟CRP類似，最新的研究表明PTX3參與了女性生殖、抗血管生成、腫瘤發(fā)生等過程。血脂紊亂也是重度子癇前期疾病的另一危險因素，循環(huán)中高濃度的低密度脂蛋白(LDL)、低濃度的高密度脂蛋白(HDL)被認為是致動脈粥樣硬化的危險因素。本實驗主要是了解重度子癇前期患者、正常孕婦血清中炎癥介質(zhì)和血脂脂蛋白水平及三者相關性。
　　 方法:隨機選取河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院2011.9至2012.5婦產(chǎn)科門診及住院孕產(chǎn)婦90例，其中正

5、常對照組41例，重度子癇前期患者49例（孕周≥34周26例，＜34周23例）。選取實驗對象均無產(chǎn)科病理性疾病、內(nèi)科合并癥，入院前未服用藥物。于清晨空腹采集實驗對象前臂肘靜脈血，靜置后以1500轉(zhuǎn)/分的速度，離心后取血清進行PTX3、hsCRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C檢測，PTX3采用雙抗體酶聯(lián)免疫法ELISA方法檢測，hsCRP、TC、TG、HDL-C、LDL-C于我院生化實驗室檢測。實驗數(shù)據(jù)應用SPSS16.0進行分析，應

6、用多樣本方差分析ANOVA，LSD-t檢驗、Kruskal-WallisH秩和檢驗，Mann-WhitneyU秩和檢驗方法、Spearman秩相關或Pearson相關系數(shù)直線相關性分析，概率P＜0.05為差異，有統(tǒng)計學意義或兩指標間有直線相關性，對PTX3及hsCRP取對數(shù)使得其符合正態(tài)分布。
　　 結(jié)果:
　　 1、lgPTX3在早發(fā)組、晚發(fā)組及對照組的均數(shù)水平分別是0.82±0.16、0.69±0.14、0.29±0

7、.2，重度子癇前期組lgPTX3明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=11.448、8.965P=0.000、0.000＜0.05)，其中早發(fā)組lgPTX3明顯高于晚發(fā)組，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.568P=0.013＜0.05);lghsCRP在早發(fā)組、晚發(fā)組及對照組中位數(shù)（四分位數(shù)間距）水平分別是0.78(0.66)、0.65(0.52)、0.45(0.23)，重度子癇前期組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（U=264、318.5，

8、P=0.004、0.006均＜0.05），然而早發(fā)組lghsCRP高于晚發(fā)組，差異無統(tǒng)計學意義(U=227P=0.659＞0.05)
　　 2、血脂及脂蛋白水平在早發(fā)組、晚發(fā)組及對照組水平:TC6.16(1.79)、6.58(2.13)、5.2(1.33);TG2.97±0.81、3.35±1.03、2.77±0.86;HDL-C1.85±0.48、1.94±0.47、1.89±0.44;LDL-C3.09(1.14)、3.41

9、(1.06)、2.80(0.94)。重度子癇前期組血脂脂蛋白水平均高于對照組（HDL-C除外）差異有統(tǒng)計學意義（TCU=216、149.5P=0.000＜0.05;TGt=0.844、2.574P=0.401＞0.05、0.012＜0.05;HDL-Ct=0.344、0.478P=0.739、0.635＞0.05;LDL-CU=313、242P=0.027、0.000＜0.05）早發(fā)組、晚發(fā)組比較均無統(tǒng)計學意義(U或t=226、1.48

10、5、0.722、241P=0.144、0.141、0.472、0.245＞0.05)
　　 3、重度子癇前期患者lgPTX3及l(fā)ghsCRP呈明顯正相關性（r=0.8P=0.000＜0.05），lgPTX3與TC、LDL-C呈負相關性（r或rs=-0.388、-0.596P=0.006、0.000＜0.05)，與HDL-C正相關性(rs=0.660P=0.000＜0.05);lghsCRP與HDL-C呈正相關性(rs=0.646

11、P=0.000＜0.05)，與LDL-C、TC呈負相關性(rs或r=-0.565、-0.330P=0.000、0.021＜0.05)，其他指標無直線相關性。
　　 結(jié)論:
　　 1、重度子癇前期疾病是一種過度炎癥反應狀態(tài)，且正五聚蛋白-3對疾病的預測作用優(yōu)于高敏C反應蛋白。
　　 2、脂代謝紊亂可能參與了重度子癇前期疾病的發(fā)病進展，這種情況與孕周并無相關性，而與疾病的嚴重程度相關。
　　 3、炎癥介質(zhì)與血