子癇前期患者組織中晚期氧化蛋白產(chǎn)物水平測定及意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2009級(jí)碩士學(xué)位論文子病前期患者組織中晚期氧化蛋白產(chǎn)物水平測定及意義TissuelevelsofadvancedoxidationproteinproductsinoreeclampsmanditsSllgni|icance_‘●‘一課題來源：自選課題專業(yè)名稱學(xué)位申請(qǐng)人指導(dǎo)教師答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)成員婦產(chǎn)科學(xué)莊艷艷鐘梅教授張建平教授劉慧姝教授余艷紅教授全松教授高云飛副教授論文評(píng)閱人肖小敏教授高云飛副教授2012年5月1

2、8日廣州摘要于一種氧化應(yīng)激狀態(tài)。許多患者在子癇前期臨床癥狀出現(xiàn)以前，胎盤的形態(tài)與功能方面的改變就已經(jīng)出現(xiàn)了，并且臨床上大部分子癇前期患者在胎盤娩出后其臨床癥狀和臨床體征很快消失，這些均表明了胎盤在子癇前期疾病的發(fā)生發(fā)展過程中可能起著關(guān)鍵性的作用。目前有許多學(xué)者認(rèn)為子癇前期是一種胎盤源性疾病，其發(fā)病可能是起源于胎盤異常滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入及胎盤氧化一抗氧化作用失衡，這些均可以導(dǎo)致炎性因子大量的釋放，炎癥介質(zhì)參與內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步引起了全身的血管內(nèi)

3、皮功能失調(diào)，導(dǎo)致血管收縮，致使終末器官血流灌注不足、血管滲透性增加，從而引起子癇前期患者的相關(guān)臨床癥狀。氧化應(yīng)激在許多與內(nèi)皮功能受損相關(guān)的疾病中發(fā)揮著重要的作用。已有文獻(xiàn)報(bào)道在子癇前期患者循環(huán)中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物表達(dá)明顯高于正常妊娠婦女。不可控制的過氧化可能導(dǎo)致了血管內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞膜脂質(zhì)和其他的細(xì)胞組分的消融。氧化應(yīng)激是以產(chǎn)生高濃度的活性氧族(ROS)為特征的。許多研究證實(shí)了脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的增加和抗氧化系統(tǒng)功能的改變引起了子癇前期氧化應(yīng)激的發(fā)

4、生。子癇前期患者機(jī)體內(nèi)自由基及活性氧族表達(dá)增高，與抗氧化體系之間失去平衡，使機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。當(dāng)然，在正常妊娠婦女體內(nèi)也可以見到自由基產(chǎn)物，但由于正常妊娠婦女抗氧化能力相應(yīng)提高，氧化與抗氧化系統(tǒng)之間仍處于平衡狀態(tài)，并不致導(dǎo)致氧化應(yīng)激的發(fā)生。機(jī)體內(nèi)的蛋白質(zhì)、多肽及氨基酸對(duì)各種自由基及其相關(guān)氧化物相當(dāng)敏感。許多實(shí)驗(yàn)表明，在子癇前期患者中，氧化產(chǎn)物增多(如脂質(zhì)過氧化物、蛋白氧化產(chǎn)物及核酸氧化產(chǎn)物等)，而機(jī)體的抗氧化能力相對(duì)減弱，導(dǎo)致子癇前

5、期患者體內(nèi)呈現(xiàn)一種氧化應(yīng)激狀態(tài)。另外，由于子癇前期患者的胎盤缺血、缺氧可以導(dǎo)致大量的自由基生成、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)過氧化、內(nèi)皮細(xì)胞損傷等；這種過程在子癇前期疾病發(fā)生發(fā)展的過程中正反饋加重了氧化應(yīng)激，導(dǎo)致了疾病進(jìn)一步發(fā)展。目前的研究表明，蛋白質(zhì)也是氧化應(yīng)激攻擊的主要靶分子之一，主要表現(xiàn)為氨基酸殘基氧化、肽鏈斷裂或者蛋白質(zhì)分子的交聯(lián)聚合、蛋白質(zhì)的疏水性與對(duì)水解酶的抵抗性增強(qiáng)，從而使蛋白質(zhì)喪失生物活性并易于累積。血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及功能失調(diào)是子癇前