晚期氧化蛋白產(chǎn)物的研究進展

1、晚期氧化蛋白產(chǎn)物的研究進展晚期氧化蛋白產(chǎn)物的研究進展摘要：晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPPs)是新近發(fā)現(xiàn)的一類尿毒癥毒素。它能激發(fā)單核細胞呼吸爆發(fā)，刺激以腫瘤壞死因子(TNFα)為主的大量促炎性細胞因子合成、釋放，促發(fā)單核細胞的炎癥反應(yīng)，引起全身微炎癥狀態(tài)。是慢性腎衰竭(CRF)患者免疫功能紊亂、動脈粥樣硬化、透析相關(guān)性淀粉樣變等長期并發(fā)癥的重要致病環(huán)節(jié)。本文就近年來關(guān)于AOPPs的觀點作一綜述。關(guān)鍵詞：晚期氧化蛋白產(chǎn)物研究進展1、AOPPs

2、的來源及特點AOPPs是WitkoSarsat等于1996年在慢性腎衰竭(CRF)患者血漿中發(fā)現(xiàn)的，其主要成分是血清白蛋白被自由基和反應(yīng)性氧系氧化后的產(chǎn)物，是CRF和血液透析(HD)患者免疫功能失調(diào)、動脈粥樣硬化性心血管病變、透析相關(guān)性淀粉樣變等長期并發(fā)癥的重要致病環(huán)節(jié)，是經(jīng)過氯化氧化反應(yīng)，在氧化應(yīng)激的反應(yīng)中自吞噬細胞激活生成的次氧酸或氯胺對血清白蛋白氧化作用而生成的含雙酪氨酸的蛋白交連物。通過兩個酪氨酸殘基之間的共價結(jié)合形成雙酪氨酸，

3、是蛋白質(zhì)受到氧化的特異性標志之一。分為高分子量AOPPs和低分子量常通過檢測ROS催化脂質(zhì)、蛋白質(zhì)氨基酸和DNA形成的化學(xué)性質(zhì)較穩(wěn)定的物質(zhì)。Roberts等在2002年發(fā)現(xiàn)，ROS可催化細胞膜上花生四烯酸生成異前列腺素，后者經(jīng)磷脂酶裂解進入血循環(huán)，最終經(jīng)尿排除，但這僅是半定量法，特異性低。ROS可氧化修飾LDL產(chǎn)生oxLDL血漿antioxLDL滴度可較準反映人體內(nèi)的脂質(zhì)過氧化程度。目前的研究認為，蛋白質(zhì)對氧化應(yīng)激的攻擊也很敏感，主要表

4、現(xiàn)為氨基酸殘基的氧化、肽鏈的斷裂或交聯(lián)聚合、蛋白的疏水性和對水解酶的抵抗性增強，從而喪失生物活性并易于累積。亦研究表明，AOPPs是較好的炎癥介質(zhì)，能更好地顯示急性氧化應(yīng)激過程。3、AOPPs與氧化應(yīng)激相關(guān)疾病AOPPs與CRF研究顯示，尿毒癥患者的血漿中AOPPs顯著增多。在正常人外周血中，很難檢測及AOPPs，沒透析患者的血漿AOPPs潴留會隨腎功能的惡化而加重，終末期腎病患者的循環(huán)中AOPPs含量是正常人的3倍，而在血液透析之后，