噪聲及水楊酸鈉引起下丘及皮層的電活動(dòng)改變.pdf

1、背景:
　　耳鳴為無(wú)相應(yīng)的外界聲源或電刺激,而主觀存在的聲音感覺(jué)。耳鳴的發(fā)生率約為3％-30%,約有l(wèi)%-3%的人群因耳鳴而影響正常生活和工作。一些能導(dǎo)致聽(tīng)力損失(噪聲暴露、老齡化、藥物、外傷)的原因均可能引起神經(jīng)性耳鳴。排除一些器質(zhì)性病變而引起的耳鳴外,常見(jiàn)的神經(jīng)性耳鳴多為主觀性的。由于神經(jīng)性耳鳴的客觀評(píng)定方法局限,定位診斷困難,為臨床治療難題。
　　耳鳴的發(fā)生機(jī)制尚不清楚,一般認(rèn)為,中樞聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)(CAS)的抑制性神經(jīng)作用

2、減弱,引起中樞神經(jīng)電活動(dòng)改變是耳鳴形成的神經(jīng)生理基礎(chǔ)。中樞聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)神經(jīng)電活動(dòng)改變可能是源于耳蝸損傷,引起包括聽(tīng)覺(jué)皮層(AC)、下丘(IC)和耳蝸核(CN)等中樞聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng),某些區(qū)域的抑制功能下調(diào)。耳鳴機(jī)制的研究應(yīng)建立可靠的耳鳴動(dòng)物模型,采用行為學(xué)或電生理學(xué)方法,結(jié)合耳鳴的臨床特征進(jìn)行研究。
　　本文利用噪聲暴露和大劑量水楊酸鈉(SS)建立動(dòng)物模型,采用電生理學(xué)方法記錄、分析和量化,對(duì)下丘和聽(tīng)覺(jué)皮層的改變進(jìn)行分類和評(píng)估。
　　方

3、法與結(jié)果:
　　第一部分，
　　用C57小鼠作為噪聲暴露模型,16導(dǎo)微電極記錄噪聲暴露前后下丘神經(jīng)的神經(jīng)電活動(dòng)反應(yīng)情況。放電活動(dòng)結(jié)果包括頻率反應(yīng)域和放電頻率-聲音強(qiáng)度函數(shù),頻率反應(yīng)域結(jié)果表明某些下丘神經(jīng)的特征性頻率(CF)在噪聲暴露前后由高頻區(qū)域轉(zhuǎn)變到低頻區(qū)域,某些神經(jīng)的最小閾值在噪聲暴露后升高;而某些神經(jīng)的最佳頻率和最小閾值有明顯升高;某些神經(jīng)沒(méi)有發(fā)生明顯改變。放電頻率-聲音強(qiáng)度函數(shù)表明某些低頻神經(jīng)在噪聲暴露后放電頻率會(huì)增

4、加,而高頻神經(jīng)在噪聲暴露后放電頻率會(huì)降低。比較噪聲暴露前后的Q10值,在噪聲暴露后調(diào)諧曲線的形狀變寬,所記錄的下丘神經(jīng)自發(fā)性放電活動(dòng)比暴露前減弱。
　　第二部分，
　　(1)用成年SpragueDawley(SD)大鼠作為動(dòng)物模型,16導(dǎo)微電極記錄大劑量SS注射前后聽(tīng)覺(jué)皮層神經(jīng)的放電活動(dòng)變化。腹部注射大劑量SS后3小時(shí)內(nèi)聽(tīng)覺(jué)皮層放電活動(dòng)遞增。
　　(2)用成年SD大鼠,16導(dǎo)微電極記錄,分別研究藥物GABA類似物和鉀離

5、子通道開(kāi)放劑對(duì)大劑量SS引起的聽(tīng)覺(jué)皮層高放電活動(dòng)所產(chǎn)生的影響。分別測(cè)試了GABA類似物組、GABA類似物+SS組、鉀離子通道開(kāi)放劑組、鉀離子通道開(kāi)放劑+SS組。藥物注射5分鐘后注射水楊酸鈉,GABA類似物+SS組和鉀離子通道開(kāi)放劑+SS組的放電率增加的幅度會(huì)低于水楊酸鈉注射組。這表明GABA類似物和鉀離子通道開(kāi)放劑可部分抑制水楊酸鈉引起的聽(tīng)覺(jué)皮層高放電活動(dòng)。
　　結(jié)論:
　　(1)噪聲暴露可能引起下丘中樞側(cè)抑制的損傷,這些抑

6、制性區(qū)域一般存在于比下丘神經(jīng)的特征性頻率(CF)較低的頻率區(qū)域,CF遷移和調(diào)諧曲線變寬主要發(fā)生在高于噪聲暴露頻率的神經(jīng)區(qū)域,噪聲暴露后下丘神經(jīng)自發(fā)性放電即刻降低,這不同于噪聲暴露一段時(shí)間后自發(fā)性放電的改變。上述電活動(dòng)改變表明噪聲暴露后耳蝸接受到的傳入神經(jīng)信號(hào)減少,影響正常的聽(tīng)覺(jué)傳導(dǎo)通路,下丘神經(jīng)的可塑性變化可能是引起耳鳴的原因,并解釋了噪聲引起的耳鳴頻率范圍與噪聲的頻率有關(guān),即耳鳴的頻率常低于噪聲暴露頻率。
　　(2)大劑量水楊酸