2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景: 當今,在發(fā)達國家的絕經(jīng)后婦女中,心血管疾病已成為最主要的死亡原因,流行病學和臨床資料顯示:在絕經(jīng)早期的婦女(50~59歲)中應用雌激素替代療法能夠預防心血管疾病的發(fā)生,但是長期的雌激素替代療法能夠增加女性患子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的風險,盡管聯(lián)合性激素替代療法(雌+孕)能夠降低發(fā)生子宮內(nèi)膜增生或子宮內(nèi)膜癌的風險,但能夠增加患乳腺癌的風險,前瞻性隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗婦女健康初始項目(woman's health initi

2、ative,WHI)的結(jié)果顯示:與安慰劑組相比,應用聯(lián)合性激素替代療法的婦女發(fā)生深靜脈血栓事件的相對風險是2.11(95% CI1.58~2.82),而有深靜脈血栓事件病史的婦女的相對風險4.91(95% CI0.58~41.60)[1、2、3、4、5]。 在認識到性激素替代療法的弊端以后,我們尋求一種更好的性激素替代療法,這種改良后的雌激素替代療法能夠帶來雌激素的保護作用,避免其帶來的副作用。雷洛昔芬是一類選擇性雌激素受體拮抗

3、劑(selective estrogen receptormodulator,SERM),具有獨特的選擇性作用特點,對乳腺和子宮組織顯示為雌激素受體拮抗劑,對骨骼和血脂為雌激素受體激動劑;阿司匹林是被研究最深的抗血小板藥物,而且多年來它在抗血小板治療方案中處于核心地位。由此,我們從理論上推測:改良后的性激素替代療法(雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林)既能夠有雌激素對心血管系統(tǒng)的的保護作用,又能夠避免單純的雌激素療法帶來生殖系統(tǒng)癌癥和靜脈血栓事

4、件的副作用。目前,國內(nèi)外還沒有對這3種藥物合用進行報道。 研究目的: 1.探討早期改良后的性激素替代療法與動脈粥樣硬化的關(guān)系,是否優(yōu)于傳統(tǒng)的性激素替代療法。 2.探討改良后的雌激素替代療法對乳腺、子宮、骨骼的作用及與靜脈血栓的關(guān)系,是否優(yōu)于傳統(tǒng)的性激素替代療法。 材料與方法: 80只新西蘭大白兔被隨機分成8組(n=10),分別為對照組(A組)、雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組(B組)、雌激素+雷洛昔芬

5、組(C組)、雌激素組(D組)、雷洛昔芬組(E組)、雌激素+孕激素組(F組)、阿司匹林組(G組)和假手術(shù)組(H組)。在適應性喂養(yǎng)1周后,用3%的戊巴比妥鈉靜脈麻醉,假手術(shù)組只打開腹腔,然后縫合腹壁,其余70只均去雙側(cè)卵巢,去卵巢手術(shù)后,各組兔均給予普通飼料喂養(yǎng)1周,然后給予1.5%的高膽固醇飼料喂養(yǎng)和藥物干預12周,藥物干預組的藥物劑量分別為:雌激素0.25mg/d,雷洛昔芬10mg/d,阿司匹林12.5mg/d,孕激素1mg/d。給藥1

6、2周后檢測血脂、雌激素、和單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)的水平和血小板聚集功能,取主動脈根部5mm標本進行切片(橫切面)HE染色,觀察橫切面動脈硬化病變的內(nèi)膜/中膜厚度比值;苦味酸天狼星紅染色,觀察斑塊內(nèi)膠原纖維的含量,免疫組化法半定量觀察橫切面斑塊內(nèi)巨噬細胞和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的陽性率。其余部分從胸主動脈起始部到腹主動脈分叉處縱行剖開,油紅O染色,分析縱剖面斑塊面積及占主動脈的面積比。取子宮并稱重,取乳腺組織,HE染

7、色,觀察乳腺腺腔面積比,用骨密度測量儀測定骨密度。統(tǒng)計分析采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件,計量資料用x±s表示,計數(shù)資料用百分數(shù)表示,多組間比較采用One-Way ANOVA方差分析,兩組間比較采用q檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果: 1.假手組、雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬、雌激素組和雌激素+孕激素組的雌激素水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。 2.雌激素+雷洛昔芬

8、+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬和雌激素組的血清總膽固醇(TC)水平和低密度脂蛋白(LDL)明顯低于對照組(P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL)和甘油三酯(TG)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素組及雌激素+孕激素組之間各項血脂指標差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 3.對照組內(nèi)膜明顯增厚,雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬組和雌激素組可見內(nèi)膜稍增厚,與對照組比較有顯著差異性(P

9、<0.01),對照組的I/M比值明顯大于雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬、雌激素組和假手術(shù)組的I/M比值,它們間有顯著差異性(P<0.01)。油紅0染色顯示:假手術(shù)組可見脂質(zhì)沉積斑塊,對照組則為大面積脂質(zhì)沉積斑塊,雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬組和雌激素組與對照組有明顯差異(P<0.01),雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬組和雌激素組之間差異不顯著(P>0.05),雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組

10、和雌激素+孕激素組之間存在顯著差異性(P<0.05)。 4.對照組與雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬組、雌激素組雌激素+孕激素組血清單核細胞趨化蛋白-1的水平之間有顯著差異性(P<0.01),雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬、雌激素組、雌激素+孕激素組之間無顯著差異性(P>0.05)。 5.對照組巨噬細胞的含量明顯高于雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬組、雌激素組和雌激素+孕激素組

11、(P<0.01),雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組分別和雌激素組及雌激素+孕激素組都存在顯著差異性(P<0.01)。 6.對照組MMP-9的含量明顯高于雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬組、雌激素組和雌+孕組(P<0.01),雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組、雌激素+雷洛昔芬組、雌激素組和雌+孕組四組之間無顯著差異(P>0.05)。 7.雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組和雌激素組斑塊內(nèi)膠原纖維含量明顯高于對照組(P<0.

12、05),且雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組和雌激素組斑塊內(nèi)膠原纖維含量有顯著差異性(P<0.05)。 8.各組中兔的骨密度無顯著差異性(P>0.05)。 9.對照組各兔的子宮重量最小。雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組與雌激素組存在顯著差異性(P<0.01),雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組與雌激素+孕激素組存在顯著差異性(P<0.01)。 10.雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組的血小板聚集功能明顯低于雌激素+雷洛昔芬組、雌激素組

13、和雌激素+孕激素組(P<0.01)。 11.假手術(shù)組乳房正常發(fā)育,是乳腺腺腔面積比值最大的一組,對照組各兔的乳房萎縮,乳腺腺腔面積最小。雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林組與雌激素組、和雌激素+孕激素組存在顯著差異性(P<0.01)。 結(jié)論: 改良后的性激素替代療法(雌激素+雷洛昔芬+阿司匹林)能夠通過降低總膽固醇和低密度脂蛋白,降低血液中炎癥因子單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)的水平,從而降低斑塊內(nèi)巨噬細胞、基質(zhì)金屬

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