早期雌激素替代治療對兔血管內皮衰老和動脈粥樣硬化的影響及機制.pdf

1、目的：研究不同劑量苯甲酸雌二醇早期替代治療對去勢高脂血癥雌兔主動脈內皮衰老及動脈粥樣硬化的影響并探討其可能作用機制。 方法：28只新西蘭健康純種雌性白兔根據(jù)體重隨機分為A、B、C、D四組，即假手術對照組、雙側卵巢切除組、雙側卵巢切除+小劑量苯甲酸雌二醇治療組(200ug/d,im,qod)及雙側卵巢切除+大劑量苯甲酸雌二醇治療組(1000ug/d,im,qod)，每組7只。各組兔于術后1周開始給予高脂飼料喂養(yǎng)12周，同時對C組及

2、D組予以苯甲酸雌二醇替代治療。分別于術前、喂高脂食4周及12周后抽取耳中央動脈血，測定血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、雌二醇(E<,2>)及非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)。實驗結束時，分離主動脈標本行組織病理學分析，并計算衰老內皮和動脈粥樣硬化斑塊面積。 結果：(1)各組兔術前各項指標均無顯著性差異。高脂喂食4周及12周后，B組血清E<,2>顯著低于

3、術前并低于A組(均p<0.05)；12周后，C、D組血清E2顯著高于B組(均p<0.05)，C與A組無顯著性差異(p<0.05)，D組顯著高于A、C組(均p<0.05)。 (2)高脂喂食4周及12周后各組兔血清TC、LDL-C、HDL-C及TG較術前均顯著升高(均p<0.01)；12周后，B組血清TC及LDL-C均顯著高于A組(均p<0.01)，而其TG及HDL-C則顯著低于A組(均：p<0.01)；C、D組TC及LDI-C顯著

4、低于A、B組(均P<0．01)，其TG及HDL-C顯著高于B組(均p<0.01)，而與A組相比無顯著差別(均p>0.05)；C、D組間各項血脂指標無顯著差異(均p>0.05)。 (3)高脂喂食12周后各組兔血清ADMA水平較術前均明顯增高(均p>0.05)，B組兔血清ADMA濃度顯著高于A組(p<0.05)，C、D組ADMA水平顯著低于B組(均p<0.01)和A組(均p<0.05)，C、D組間比較無顯著差異(p>0.05)。

5、 (4)高脂喂食12周后，各組兔均觀察到主動脈內皮衰老及粥樣硬化斑塊形成。主動脈衰老內皮面積及粥樣硬化斑塊面積B組較A組明顯增加(均p<0.01)，C、D組較A、B組明顯減少(均p<0.01)，而C、D組間比較無顯著差異(均p>0.05)。 (5)直線相關分析顯示，主動脈粥樣硬化斑塊面積與衰老內皮面積呈顯著正相關(均p<0.01)，且兩者均與血清ADMA、TC和LDL-C濃度呈顯著正相關(均p<0.01)，與血清E<,2>顯