黃芩苷對(duì)兔動(dòng)脈粥樣硬化及TAFI水平的影響.pdf

1、背景：動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是缺血性心腦血管疾病(如心絞痛、心肌梗死、腦卒中等)共同的病理生理基礎(chǔ)，它的形成是一個(gè)長(zhǎng)期緩慢的過(guò)程，是多因素共同作用的結(jié)果。近幾年的研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展與凝血、纖溶調(diào)節(jié)系統(tǒng)密切相關(guān)。凝血酶激活的纖溶抑制物(TAFI)作為凝血和纖溶的聯(lián)系紐帶發(fā)揮抑制纖溶的作用，參與AS的發(fā)生發(fā)展。另外，眾多的研究表明，炎癥參與了動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展，AS本身也是一種慢性炎癥性疾病，炎癥反應(yīng)貫穿于AS發(fā)生、

2、發(fā)展及斑塊破裂、血栓形成的全過(guò)程。而TAFI不僅通過(guò)抑制纖溶系統(tǒng)影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而且通過(guò)調(diào)節(jié)炎癥參與其發(fā)病過(guò)程。 黃芩是中醫(yī)臨床常用藥，黃芩苷(baicalin)是黃芩的主要有效成分之一，是黃芩及其制劑的主要質(zhì)量控制指標(biāo)成分。據(jù)藥理學(xué)研究報(bào)道，黃芩苷具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、降壓和鎮(zhèn)靜、利膽、保肝和解痙等作用。另有研究報(bào)道，其也具有一定的抗凝、抗氧化以及抑制平滑肌細(xì)胞增殖的作用。其中，其抗炎、抗凝、抗氧化及抑制平滑肌細(xì)胞增殖

3、的作用都可能會(huì)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病起一定的預(yù)防作用。但黃芩苷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有何影響， TAFI在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中起到什么作用，黃芩苷對(duì)其水平有何影響國(guó)內(nèi)外報(bào)道很少。本研究擬采取條件控制科學(xué)嚴(yán)格的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，明確黃芩苷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和TAFI水平的影響，為動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的防治提供新的理論依據(jù)。 目的：通過(guò)建立家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，測(cè)定在不同劑量黃芩苷的干預(yù)下各組動(dòng)物血脂、凝血、炎癥指標(biāo)和TAFI水平，分析黃芩苷

4、的干預(yù)與以上指標(biāo)的相關(guān)性，探討黃芩苷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和TAFI水平的影響及其機(jī)制。 方法：40只健康雄性的新西蘭大耳白兔先適應(yīng)性喂養(yǎng)7天，然后隨機(jī)分為4組，正常對(duì)照組、模型對(duì)照組組、高劑量藥物治療組和低劑量藥物治療組(每組10只)，后三組為模型組。正常對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，其余三個(gè)模型組給予高脂飼料喂養(yǎng)以復(fù)制兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，并在高脂飼料喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上分別給予生理鹽水、100mg/kg/d的黃芩苷、50mg/kg/d的黃芩苷灌胃

5、，正常對(duì)照組亦同時(shí)給予生理鹽水灌胃，喂養(yǎng)12周。用全自動(dòng)生化儀測(cè)定各組血脂系列，用全自動(dòng)凝血儀測(cè)定凝血指標(biāo)，用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)血清炎癥指標(biāo)，發(fā)色底物法測(cè)定血漿TAFI的活性，實(shí)驗(yàn)結(jié)束處死動(dòng)物，留取主動(dòng)脈進(jìn)行病理檢測(cè)。 結(jié)果： (1)用高脂飼料喂養(yǎng)12周可成功建造兔動(dòng)脈粥樣硬化模型。 (2)模型建造成功后，各模型組的血漿總膽固醇(TC)、總甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(

6、HDL-C)、部分活化凝血活酶時(shí)間(APTT)、血清淀粉樣蛋A(SAA)、一氧化氮(NO)水平變化與正常對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(Fib)、高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、白介素6(IL-6)和TAFI水平相比于正常對(duì)照組，模型對(duì)照組和低劑量藥物治療組變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高劑量組則無(wú)差別。 (3)黃芩苷治療后，高劑量組與低劑量組的TC、TG、LDL-C、Fib、Hs-CRP、IL-6、SAA和

7、TAFI水平明顯低于模型對(duì)照組，HDL-C、PT、APTT、NO水平明顯高于模型對(duì)照組；與低劑量藥物治療組比較，高劑量組TC、TG、LDL-C、Fib、APTT水平及各炎癥指標(biāo)明顯不同于低劑量組，HDL-C、PT和TAFI水平未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 結(jié)論： (1)用高脂飼料喂養(yǎng)12周可成功建造兔動(dòng)脈粥樣硬化模型。 (2)各模型組TAFI活性明顯升高，說(shuō)明TAFI參與了兔動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程。 (3)黃芩苷治療