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文檔簡介
1、背景:動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是缺血性心腦血管疾病(如心絞痛、心肌梗死、腦卒中等)共同的病理生理基礎(chǔ),它的形成是一個長期緩慢的過程,是多因素共同作用的結(jié)果。其中,不僅凝血、纖溶調(diào)節(jié)系統(tǒng)參與了AS的發(fā)生發(fā)展,炎癥反應(yīng)也貫穿于AS發(fā)生、發(fā)展及斑塊破裂、血栓形成的全過程。近幾年的研究表明,凝血酶激活的纖溶抑制物(thrombin-actiyatable fibrinolysis inhibitor,TAFI)作為凝
2、血和纖溶的聯(lián)系紐帶發(fā)揮抑制纖溶的作用,參與AS的發(fā)生、發(fā)展,同時可能通過調(diào)節(jié)炎癥參與動脈粥樣硬化發(fā)病過程。
復(fù)方丹參滴丸是根據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)理論,采用現(xiàn)代藥劑學(xué)新技術(shù)研制而成的高效、速效新型純中藥制劑。這一新型制劑生物利用度高,且起效迅速。由丹參、三七、冰片組成,其中以丹參的水溶性成分-丹參素為主要成分。具有活血化瘀、理氣止痛的功效,目前臨床主要用于心絞痛的治療。同時有研究發(fā)現(xiàn)該藥可穩(wěn)定和消退動脈硬化斑塊,其作用機制可能涉及抗氧
3、化,抑制炎癥細(xì)胞粘附,調(diào)節(jié)血脂等作用。
以往研究發(fā)現(xiàn)TAFI水平可影響動脈粥樣硬化的患病風(fēng)險和預(yù)后,但動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中TAFI水平的變化、復(fù)方丹參滴丸干預(yù)后TAFI水平的變化以及這種變化與其他AS相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系,目前國內(nèi)外尚無相關(guān)文獻報導(dǎo)。本研究采取條件控制科學(xué)嚴(yán)格的動物實驗,明確動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中以及應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸后TAFI以及其他AS相關(guān)指標(biāo)水平的變化,為動脈粥樣硬化性疾病的防治提供新的理論依據(jù)。<
4、br> 目的:通過建立大鼠動脈粥樣硬化模型,并給予不同劑量復(fù)方丹參滴丸干預(yù)測定各組動物血脂、凝血、炎癥指標(biāo)和TAFI水平,分析動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中以及復(fù)方丹參滴丸干預(yù)后TAFI水平的變化及其與以上指標(biāo)的相關(guān)性,探討動脈粥樣硬化過程中和應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸前后TAFI水平的變化的意義。
方法:40只健康雄性的Wistar大鼠先適應(yīng)性喂養(yǎng)7天,然后隨機分為4組(每組10只),包括正常對照組、模型對照組、高劑量藥物治療組
5、、低劑量藥物治療組。正常對照組給予普通飼料喂養(yǎng),其余3個模型組在給予高脂飼料喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上行主動脈球囊損傷術(shù),喂養(yǎng)4個月,以建立大鼠動脈粥樣硬化模型。模型建立后正常對照組、模型對照組、高劑量藥物治療組、低劑量藥物治療組分別給予生理鹽水、生理鹽水、450mg/kg/d的復(fù)方丹參滴丸、300mg/kg/d的復(fù)方丹參滴丸灌胃,連續(xù)8周。用全自動生化儀測定血脂系列,用全自動凝血儀測定凝血指標(biāo),用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清炎癥指標(biāo),發(fā)色底
6、物法測定血漿TAFI的活性。實驗結(jié)束后處死動物,留取主動脈進行病理檢測。
結(jié)果:(1)在高脂飼料喂養(yǎng)基礎(chǔ)上行主動脈球囊損傷術(shù),喂養(yǎng)4個月可成功建造Wistar大鼠動脈粥樣硬化模型。(2)模型建立成功后,各模型組的血漿總膽固醇(TC)、總甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、TAFI、血漿凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)、高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-C
7、RP)、白介素6(IL-6)、血清淀粉樣蛋白A(SM)、一氧化氮(NO)水平與正常對照組相比變化趨勢有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。各模型組間則無差別(P>0.05)。(3)復(fù)方丹參滴丸治療后,高劑量組與低劑量組的TC、TG、LDL-C、Fib、Hs-CRP、IL-6、SAA和TAFI水平明顯低于模型對照組(P<0.01),HDL-C、APTT、NO水平明顯高于模型對照組(P<0.01);高劑量組PT明顯高于模型對照組(P<0.01),低
8、劑量組PT與模型對照組相比有升高趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);與低劑量藥物治療組比較,高劑量組TC、TG、HDL-C、LDL-C、TAFI、Fib、PT和APTT水平及各炎癥指標(biāo)明顯不同于低劑量組(P<0.05或P<0.01)。
結(jié)論:(1)在高脂飼料喂養(yǎng)基礎(chǔ)上行主動脈球囊損傷術(shù),喂養(yǎng)4個月可成功建造wistar大鼠動脈粥樣硬化模型。(2)各模型組TAFI水平明顯升高,而且與血脂、凝血以及炎癥指標(biāo)密切相關(guān),提示TA
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