阿托伐他汀強化降脂對冠心病高?；颊叩膬?nèi)皮功能與頸動脈內(nèi)-中膜厚度的影響.pdf

1、背景： 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是一種多危險因素影響的常見疾病，其高?；颊卟∷缆?、致殘率高。近年來對冠心病防治的重點已逐漸轉(zhuǎn)移至一級和二級預(yù)防。有研究表明，內(nèi)皮功能障礙是冠心病的臨床前期的標(biāo)志，而頸動脈內(nèi)．中層厚度(IMT)，增加可作為冠心病患病率及病死率的獨立危險因素。阿托伐他汀作為新型組織選擇性3一羥基3．甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能在降低總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)膽固醇的同

2、時，發(fā)揮其非調(diào)脂作用，改善內(nèi)皮功能、降低血小板聚集性和血栓沉積，減輕血管炎癥反應(yīng)，能更有效地降低冠心病發(fā)病率、冠脈事件發(fā)生率和提高生存率。 目的： 探討阿托伐他汀強化降脂與常規(guī)劑量降脂對冠心病高?；颊邇?nèi)皮功能及頸動脈IMT的影響。 方法： 入選標(biāo)準(zhǔn)：選擇2005年3月．2006年3月我科住院的冠心病高?；颊撸喊ü谛牟〖肮谛牟〉任０Y患者，冠心病等危癥是指，發(fā)生主要冠脈事件的危險性與已患冠心病者等同，即10

3、年內(nèi)患“硬性冠心病”(指心肌梗死和冠脈死亡)危險大于20％者，包括：①糖尿病；②動脈粥樣硬化的其他臨床表現(xiàn)形式(周圍動脈性疾病、腹主動脈瘤和癥狀性頸動脈疾病)，③存在多項危險因素，估計10年冠心病危險大于20％者；并且低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3．4mmol/L。 入院前停服降脂藥物大于4周，共入選81例，其中男性49，女性32例，年齡為45-78歲；平均年齡(63.82±8.69)。排除標(biāo)準(zhǔn)：除外懷孕或哺乳期婦女；原發(fā)

4、性甲狀腺功能減(TSH>5.5mU/L)；腎病綜合征或腎功能損害，尿素氮(BUN)≥10.71mmol/L(30mg/dL)或肌酐(Cr)≥176μmol/L(2.0mg/dL)；阻塞性黃疸，活動性肝病，慢性肝炎或肝功能不全，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)或丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)大于或等于正常上限3倍，或高膽紅素血癥；肌病，肌酸激酶(CK)超過正常上限5倍或不明原因的CK升高；有酗酒或藥物濫用史；對他汀類藥物過敏或有禁忌癥者；仍在服用以下任何

5、藥物者：調(diào)血脂藥，免疫抑制劑，其他已知影響血脂水平或與研究藥物存在相互作用或影響臨床實驗室參數(shù)(如紅霉素，異維A酸，類固醇藥物)，已知與他汀類藥物合用增加橫紋肌溶解危險的藥物；嚴(yán)重肺部疾??；惡性腫瘤(除外可治愈的皮膚癌癥)；慢性胰腺炎；膠原病。 按隨機數(shù)字表法隨機將81例患者分為10mg/d阿托伐他汀組(入選40例，其中男性25例，女性15例，平均年齡63.56±8.47歲)，及40mg/d阿托伐他汀組(入選41例，其中男性24

6、例，女性17例，平均年齡64.13±8.04歲)。兩組均每晚頓服一次。服藥期間患者飲食習(xí)慣和生活方式基本不變。如AST或ALT大于或等于正常上限3倍，可減少藥量或停止藥物。CK超過正常上限10倍應(yīng)停藥。 檢測治療前及治療后1、3、6個月時血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血糖(GLU)、激酸肌酶(CK)和肝腎功能。血脂測定采用酶法在全自動生化儀測定血清TC

7、、TG、GLU、CK和肝腎功能，免疫比濁法測定血清HDL-C。按Friedewald公式計算血LDL-C濃度。LDL-C：LDL-C=TC--HDL.C--TG/2.2(如TG值>4.52 mmol/L，不采用此公式，采用免疫比濁法)。每次取血化驗前1天晚上不宜進高脂飲食及飲酒，晚餐后不宜再進食，保證空腹12h以上，抽取靜脈血測定血脂。測定治療前及治療后6個月及12個月肱動脈血流介導(dǎo)舒張功能。肱動脈血流介導(dǎo)舒張功能的測定，采用德國SEQ

8、UOIAS-512型超聲診斷儀，參照Celermajor等方法。檢測時患者取仰臥位，右上肢外展15度，用二維超聲成像縱向掃描肘上2～15cm的肱動脈，于心室舒張末期測量前后內(nèi)膜之間的垂直距離，測3個心動周期，取平均值為肱動脈內(nèi)徑。每例受試者分別測量其基礎(chǔ)狀態(tài)、反應(yīng)性充血后肱動脈的內(nèi)徑。受試者測試前休息10min，在測定基礎(chǔ)值(D0)后進行反應(yīng)性充血試驗,將血壓計袖帶置于肘下，充氣加壓300mmHg，4min后放氣減壓，60～90s內(nèi)測肱

9、動脈的內(nèi)徑(D1)。反應(yīng)性充血后內(nèi)徑的變化(D1-D0)/D0<'*>100％，代表肱動脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)。在測試過程中，超聲探頭處于固定位置，每次測量肱動脈內(nèi)徑均取同一部位。 測定治療前及治療后6個月及12個月頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的變化。頸動脈超聲檢測采用德國SEQUOIAS-512型超聲診斷儀，行兩側(cè)頸動脈檢查，由專人測定，探頭頻率7.0MHZ?；颊哐雠P位，從鎖骨的內(nèi)側(cè)端橫向掃查頸總動脈，在心室舒張末期(即

10、同步ECG波時)固定頸動脈竇以下1cm處的圖像，每側(cè)測3個心動周期，頸總動脈后壁表現(xiàn)為由相對較低回聲分隔的2條平行亮線，取其間垂直距離計算左右兩側(cè)頸動脈測量的6次檢測平均值即為頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)，IMT≥0.9mm即為增厚。同時并記錄各項指標(biāo)及不良反應(yīng)(頭暈、肌痛、胃腸道反應(yīng)等)。 所用數(shù)據(jù)輸入SAS6.12統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)治療前后比較用配對t檢驗，計數(shù)資料采用X

11、<'2>檢驗。P<0.05為統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1 兩組間基線年齡、性別、疾病種類、體重指數(shù)等無統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)，兩組資料均衡，具有可比性。(見table 1) 2 治療第1、3、6個月時，與治療前相比，兩組TC、LDL-C、TG水平均有顯著性差異(P均<0.01)。兩組HDL-C水平與治療前相比均有升高，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P均>0.05)。(見table2)兩組組間比較：治療第1、3、6個月時，40

12、mg/d組降低LDL-C較10mg/d組更顯著(40.78％VS 31.71％，P<0.05；47.17％vs 36.27％，P<0.01：49.14％VS 38.04％，P<0.01)。40mg/d組降低TC也較10mg/d組顯著(32.83％vs 25.13％，P<0.01；36.85％vs 28.01％，P<0.01；37.69％vs 29.37％，P<0.01)。TG兩組間同期相比無顯著性差異(21.69％vs15.95％，P>

13、0.05；26.79％vs 19.68％，P>0.05；26.98％vs20.74％，P>0.05)。HDL-C兩組間同期相比無顯著性差異(2.61％vs 4.27％，P>0.05；3.48％vs 5.13％，P>0.05；3.48％vs 5.98％，P>0.05)。 3 治療第6、12個月時，兩組FMD均較治療前明顯改善(P<0.05)，12個月較6個月時改善更為明顯(P<0.05)。兩組組間比較：治療第6、12個月時FMD

14、比較，40mg/d組改善更為明顯(P<0.05)。 4 治療后6個月，10mg/d組IMT較治療前有所改善，但無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療后12個月較治療前及治療后6個月明顯改善(P<0.05)。40mg/d組治療第6、12個月時，IMT均較治療前明顯改善(P<0.05)，12個月較6個月時改善更為明顯(P<0.05)。兩組組間比較：治療后12個月IMT比較，40mg/d組改善更為明顯(P<0.05)。(見table 3)

15、。 5 單因素相關(guān)分析顯示，基線FMlD與IMT數(shù)值無相關(guān)關(guān)系(r=0.0685,p>0.05)；兩組用藥6個月后，F(xiàn)MD及IMT改善的程度與患者LDL-C降低的程度亦無相關(guān)關(guān)系(r分別為-0.06和0.1188，p值均>0.05)(見Fig.1、2、3) 6 服藥第1、3、6個月時復(fù)查肝功能，40mg/d組ALT及AST值升高率高于10mg/d組，但兩組間相比無統(tǒng)計學(xué)差異。檢測CK兩組均無超出正常上限者。兩組均無橫紋