阿托伐他汀對2型糖尿病患者內(nèi)皮微粒和頸動脈內(nèi)膜中層厚度的影響.pdf

1、糖尿病是加速動脈粥樣硬化(atherosclerosis，As)的重要危險因素，相關的并發(fā)癥是患者致殘和致死的主要原因，而內(nèi)皮功能障礙是促進糖尿病患者As發(fā)生、發(fā)展的關鍵環(huán)節(jié)。因而早期改善內(nèi)皮功能障礙是防治As的關鍵途徑。
　　內(nèi)皮細胞微粒(endothelial microparticle，EMP)是內(nèi)皮細胞在活化或凋亡時釋放的一種微粒，包含了前體細胞特有的細胞膜、細胞核和細胞質(zhì)結構，因而攜帶著其特有的生物信息。目前的研究證實E

2、MP在糖尿病、As、自身免疫性疾病、炎癥性疾病等與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關的疾病中顯著升高。國內(nèi)外對EMP影響糖尿病血管病變的發(fā)生、發(fā)展的機制及以EMP為靶點的治療尚處于探索階段，在應用他汀類藥物后EMP的變化方面仍存在爭論。頸動脈內(nèi)膜中層厚度(intima-mediathickness，IMT)增厚是As的早期指征，可作為評價藥物療效的可靠指標。
　　本實驗旨在評價2型糖尿病(type2 diabetes mellitus，T2

3、DM)患者應用他汀類藥物前后EMP、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoproteincholester，LDL-C)與IMT的變化及三者之間是否具有相關性做一探討，并將阿托伐他汀與辛伐他汀進行比較。選取T2DM住院患者90例，年齡45-75歲，隨機分為阿托伐他汀組和辛伐他汀組。所有患者均在生活方式干預的同時給予口服降糖藥和（或）胰島素治療，腸溶阿司匹林0.1gqd，阿托伐他汀組給予每晚加服阿托伐他汀片20mg，辛伐他汀

4、組給予每晚加服辛伐他汀片20mg，總療程24周，觀察治療前后EMP、LDL-C、IMT的變化，并分析它們之間的相關性。實驗結果顯示，與治療前相比，阿托伐他汀組和辛伐他汀組IMT、EMP及LDL-C水平均明顯下降(P＜0.05)，阿托伐他汀降低IMT、EMP及LDL-C的作用強于辛伐他汀(P＜0.05)，兩組降低幅度差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。直線相關分析表明，實驗結束時兩組治療前后EMP變化值與IMT變化值呈正相關，阿托伐他汀組r

5、=0.483，P＜0.05，辛伐他汀組r=0.423，P＜0.05;兩組治療前后LDL-C變化值與IMT變化值呈正相關，阿托伐他汀組r=0.512，P＜0.05，辛伐他汀組r=0.483，P＜0.05。
　　以上結果說明，他汀類藥物能夠降低T2DM患者IMT、EMP及LDL-C，其抗As作用除與降脂作用有關，可能還與抑制EMP釋放有關。阿托伐他汀不僅在降低LDL-C上優(yōu)于辛伐他汀，而且在降低EMP上同樣優(yōu)于辛伐他汀，由此推測阿托伐