腦梗死患者外周血單個(gè)核細(xì)胞SOCS-3動(dòng)態(tài)變化及臨床意義.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文腦梗死患者外周血單個(gè)核細(xì)胞SOCS-3動(dòng)態(tài)變化及臨床意義姓名：楊靜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：黃帆20080526腦梗死患者外周m - 爭(zhēng)個(gè)核細(xì)胞S 0 c S 一3 動(dòng)態(tài)變化及臨床意義中山大學(xué)碩一} ：學(xué)位論文J A U s T A T 信號(hào)系統(tǒng)的負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)理。S O C S 家族至少由8 種成員組成，即S O C S l —7和C I S 。S O c S ．3 是這個(gè)家族中研究較透徹的成員之一，主要

2、在淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞的胞漿中廣泛存在。既往的體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)己證明腦梗死后S O C S ．3 的表達(dá)增加，這說(shuō)明腦梗死啟動(dòng)了體內(nèi)抗炎系統(tǒng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：利用反義技術(shù)減少S O C S ．3 的表達(dá)后，模型動(dòng)物腦梗塞體積增加，神經(jīng)功能缺損加重；而給予腺病毒載體的過(guò)度表達(dá)的S O C S ．3 ，可以明顯減少模型動(dòng)物腦梗塞體積，減輕神經(jīng)功能缺損。但目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于S O C S ．3 與腦梗死的研究局限于臨床前研究階段，尚未見(jiàn)有關(guān)于s O

3、C S ．3 表達(dá)與腦梗死患者病情關(guān)系方面的臨床研究，本研究旨在從臨床試驗(yàn)進(jìn)一步了解人體水平病理情況S O C S 3 的表達(dá)規(guī)律及其臨床意義。業(yè)已明確：T N F ．0 【和I L ．6 可能是腦梗死后炎癥反應(yīng)中最重要的炎癥細(xì)胞因子，可以反映腦梗死后炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度。根據(jù)既往研究成果，我們推測(cè)S O C S 一3表達(dá)升高可能成為腦梗死后炎癥反應(yīng)過(guò)程中造成神經(jīng)功能缺損的保護(hù)措施，而S O C S ．3 活化通過(guò)抑制J A K ．S T A

4、 T 信號(hào)通路進(jìn)而下調(diào)T N F ．Q 和I L ．6 表達(dá)可能是其作用機(jī)制之一。為了驗(yàn)證此假說(shuō)，本文研究S O C S ．3 表達(dá)在腦梗死患者P B M C中的動(dòng)態(tài)變化和臨床意義及其與I L ．6 、T N F ．Q 的相關(guān)性，探討S O C S ．3 在腦缺血損傷中的可能作用機(jī)制，為腦梗死臨床的抗炎治療及對(duì)炎癥的不同環(huán)節(jié)加以干預(yù)提供理論依據(jù)?！痉椒ā渴占? 0 0 6 年7 月- 2 0 0 8 年1 月在中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)

5、科和急診科就診的發(fā)病一天以內(nèi)的符合試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)的腦梗死患者1 0 3 例，同時(shí)收集相匹配的同期體檢者6 2 例作對(duì)照。使用r e a l ．t i m e P C R 法檢測(cè)1 0 3 例腦梗死患者發(fā)病第1 天P B M C 中S O C S ．3 m R N A 表達(dá)。酶聯(lián)免疫吸附法( E L I S A 法) 檢測(cè)1 0 3 例腦梗死患者發(fā)病第1 天血漿白介素6 ( I L 一6 ) 及腫瘤壞死因子．Q ( T N F ．a(chǎn) ) 水

6、平。其中3 1 例患者動(dòng)態(tài)檢測(cè)8 個(gè)時(shí)間點(diǎn)( 發(fā)病第1 ．7 天及第1 4 天) S O C S ．3 m R N A 的表達(dá)，使用W e s t 鋤b l o t t i n g 法動(dòng)態(tài)檢測(cè)S O C S ．3 蛋白表達(dá)。記錄患者的一般資料，如年齡、性別、肝功腎功等常規(guī)生化指標(biāo)。記錄所有病例發(fā)病3 天內(nèi)影像學(xué)( C T ／M R I )的腦梗死體積。記錄所有患者合并危險(xiǎn)因素( 如糖尿病、高血壓) 的情況，入院時(shí)及發(fā)病后4 8 小時(shí)分別