CYP27B1基因多態(tài)性與自身免疫性甲狀腺疾病易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的： 1，25(OH)2D3具有調(diào)節(jié)免疫的功能，25-羥維生素D3-1 α-羥化酶(25-hydroxyvitamin D3-1α-hydroxylase，簡(jiǎn)稱1α羥化酶)是催化25(OH)D3形成1，25(OH)2D3的限速酶，它決定了維生素D代謝物的生物活性，故1 α羥化酶可能通過影響活性維生素D的生成而在自身免疫性疾病的發(fā)病中起著重要的作用。 國外部分研究顯示1α羥化酶的編碼基因CYP27B1-1260 A/C，

2、+2838 C/T多態(tài)性與歐洲人自身免疫性內(nèi)分泌疾病易感性有關(guān)，而目前國內(nèi)對(duì)此鮮有相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討中國漢族人群CYP27B1基因-1260、+2838位點(diǎn)多態(tài)性與自身免疫性甲狀腺疾病(Autoimmune thyroid diseases，AITD)易感性的相關(guān)性。 方法： 1.采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment l

3、ength polymorphism，PCR-RFLP)方法研究了重慶地區(qū)172例正常兒童，158例GD患兒和174例HT患兒CYP27B1基因-1260位點(diǎn)的基因型分布頻率，并初步探討了它們與GD及HT易感性的關(guān)系。 2.利用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異引物法(polymerase chain reaction-sequence specific primer，PCR-SSP)研究了197例正常兒童，172例GD患兒和180例HT患

4、兒的CYP2781基因+2838位點(diǎn)的基因型分布頻率，并對(duì)該SNP與GD及HT的相關(guān)性進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果： 1.對(duì)CYP2781基因-1260 A/C位點(diǎn)的研究顯示：中國重慶地區(qū)漢族人存在CYP2781基因-1260 A/C多態(tài)性，對(duì)照組中兩種等位基因的頻率分別57.6％(-1260C)、42.4％(-1260A)，GD組中為67.4％(-1260C)、32.6％(-1260A)，HT組為68.4％(-1260C)

5、、3 1.6％(-1260A)，等位基因頻率分布符合Hardy-Weinberg平衡。經(jīng)卡方檢驗(yàn)，該等位基因和基因型頻率分布在對(duì)照組與兩個(gè)患者組間存在顯著性差異(GD/對(duì)照組：基因型頻率比較x2=6.786，P=0.034，等位基因頻率比較x2=6.798，P=0.009；HT/對(duì)照組：基因型頻率比較x2=8.386，P=0.015，等位基因頻率比較x2=8.709，P=0.003)。 2.對(duì)CYP2781基因+2838 C/T

6、的研究顯示：中國重慶地區(qū)漢族人存在CYP27B1基因+2838C/T多態(tài)性，兩種等位基因在對(duì)照組中分別為25.9％(+2838C)、74.1％(+2838T)，而在GD組為14.5％(+2838C)、85.5％(+2838T)，在HT組為17.2％(+2838C)、82.8％(+2838T)。等位基因頻率分布符合Hardy-Weinberg平衡。該等位基因和基因型頻率分布在對(duì)照組和兩個(gè)患者組間具有顯著性差異(GD/對(duì)照組：基因型頻率比較

7、X2=13.113，P=0.001，等位基因頻率比較x2=1 4.475，P=0.0001；HT/對(duì)照組：基因型頻率比較x2=12.170，P=0.002，等位基因頻率比較x2=8.301，P=0.004)。結(jié)論： 1.中國漢族人群中存在CYP27B1基因啟動(dòng)子區(qū)域-1260A/C多態(tài)性，且與GD及HT易感性有關(guān)，其中CC為易感基因型。 2.中國漢族人群中存在CYP27B1基因內(nèi)含子區(qū)域+2838C/T多態(tài)性，且與GD及