CYP1B1基因多態(tài)性與食管鱗狀細胞癌易感性及預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、目的:
　　 探討中國河北漢族人群中CYP1B1基因C432G及A453G兩個多態(tài)性位點分布頻率特征與食管鱗狀細胞癌(esophageal squamous cellcarcinoma,ESCC)之間的相關(guān)性；分析其與臨床病理指標及預(yù)后的關(guān)系,以期為臨床判斷預(yù)后提供遺傳學(xué)依據(jù)。
　　 方法:
　　 收集經(jīng)組織病理學(xué)確診的食管鱗狀細胞癌(鱗癌)和健康對照組石蠟包埋標本各120例,經(jīng)酚氯仿法提取基因組DNA后,應(yīng)用等

2、位基因特異性聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-SSP)技術(shù)鑒定食管癌組和對照組CYPlBl基因C432G及A453G兩個多態(tài)性位點的基因型分布及等位基因頻率分布,分析其與臨床病理指標的相關(guān)性；通過Kaplan—Meier生存分析及COX比例風(fēng)險模型進行多因素分析；運用統(tǒng)計軟件SPSS13.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1 CYP1B1基因A453G位點不具多態(tài)性
　　 經(jīng)PCR-SSP技術(shù)證實,本實驗研究的包

3、括食管癌組和對照組在內(nèi)的240名對象中,A453G位點均為AA型,并未檢測出G等位基因。說明在我國河北漢族人群中該等位基因可能不存在多態(tài)性。
　　 2 CYP1B1基因C432G位點多態(tài)性與食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系
　　 C432G多態(tài)性在食管癌組中的基因型分布頻率為:CC型67.50％(81/120)、CG型18.33％(22/120)、GG型14.77％(17/120)；在非食管癌的對照組,則分別為74.17％(89

4、/120)、17.50％(21/120)、8.33％(10/120)。食管癌組CG+GG基因型頻率組間無顯著性差異(X2=2.052,P=0.152)。但基因型頻率的相對風(fēng)險分析發(fā)現(xiàn),CG+GG基因型患食管癌的風(fēng)險是CC基因型的1.511倍。(OR=1.511,95％CI:0.858～2.662。)
　　 食管癌組C、G等位基因頻率分別為76.67％和23.33％,對照組分別為82.92％和17.08％,兩組間亦無顯著性差異(X

5、2=2.907,P=0.088)。但等位基因頻率的相對風(fēng)險分析發(fā)現(xiàn),G等位基因攜帶者患病風(fēng)險增加了1.477倍(OR=1.477,95％CI:0.942～2.317)。
　　 本研究未發(fā)現(xiàn)CYP1B1基因C432G位點多態(tài)性與食管癌遺傳易感性之間的相關(guān)性。
　　 3 CYP1B1基因C432G位點多態(tài)性食管鱗癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系
　　 CYP1B1基因通過PCR-SSP技術(shù)擴增得到三種C432G基因型,即CC、C

6、G、GG。
　　 根據(jù)是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為陰性組和陽性組,統(tǒng)計結(jié)果顯示,陰性組中,CG+GG基因型比例為18.42％(14/76)；而陽性組中CG+GG基因型比例為56.82％(25/44)。相應(yīng)地,在陰性組中CC基因型所占的比例高于陽性組。二者相比在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異性(P<0.01)。
　　 根據(jù)是臨床分期分為0～Ⅰ期組、Ⅱ期組、Ⅲ期組及Ⅳ期組,統(tǒng)計結(jié)果顯示,0～Ⅰ期組中CG+GG基因型比例為1.76％(3/17)；

7、Ⅱ期組中,CG+GG基因型比例為21.21％(14/66)；Ⅲ期組中CG+GG基因型比例為5.29％(9/17)；Ⅳ期組中CG+GG基因型比例為60.00％(13/20)。同樣地,0～Ⅱ期、Ⅱ期組中CC基因型所占的比例高于Ⅲ期、Ⅳ期。二者相比在統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異性(P<0.01)。
　　 CYP1B1基因C432G位點多態(tài)性各基因型與性別、年齡、腫瘤部位、組織分化及浸潤深度等病理參數(shù)均未見明顯相關(guān)(P>0.05)。
　　

8、 4 Kaplan-Meier單因素生存分析結(jié)果
　　 研究的120例食管鱗癌患者1年、3年、5年累計生存率分別為89.1％、60.8％、40.0％。Kaplan-Meier單因素生存分析結(jié)果表明,食管鱗癌患者基因型、分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期是影響食管鱗癌預(yù)后的相關(guān)因素(P<0.05)。而年齡、性別及腫瘤部位與預(yù)后無關(guān)(P>0.05)。
　　 5 COX模型多因素分析結(jié)果
　　 COX模型多因素分

9、析結(jié)果表明腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期對預(yù)后有顯著影響(P<0.05),可以作為判斷食管鱗癌預(yù)后的獨立指標,而食管鱗癌患者基因型、腫瘤浸潤深度可作為輔助指標(P>0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1食管癌組和對照組CYP1B1 A453G等位基因多態(tài)性均為AA基因型,中國河北漢族人群此位點可能不存在多態(tài)性。C432G等位基因具有多態(tài)性。
　　 2 CYP1B1基因CC,CG,GG三種基因型在對照組人群分布符