2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、目的:食管癌是世界上最常見(jiàn)惡性腫瘤之一,顯著的地域性分布是其流行病學(xué)突出特征,高、低發(fā)區(qū)發(fā)病率和死亡率相差可達(dá)500倍。我國(guó)太行山南麓是世界上主要的食管癌高發(fā)區(qū),近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)該地區(qū)賁門癌的發(fā)病率也處于較高水平,存在食管癌和賁門癌共同高發(fā)的現(xiàn)象。由于食管、賁門癌發(fā)病隱匿,就診患者多為中晚期,術(shù)后5年生存率很低,因此篩選和建立與食管、賁門癌發(fā)生有關(guān)的基因多態(tài)作為鑒別易感個(gè)體的指標(biāo),將會(huì)為高發(fā)區(qū)食管、賁門癌的防治提供幫助。 本研究旨

2、在探討促炎因子IL-8基因-251(A/T)位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性(Single nucleotide polymorphism,SNP)與太行山南麓食管癌高發(fā)區(qū)人群食管鱗狀細(xì)胞癌(Esophagealsquamous cell carcinoma,ESCC)和賁門腺癌(Gastric cardiacadenocarcinoma,GCA)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。 方法:采用基于人群的病例.對(duì)照研究方法,對(duì)來(lái)自高發(fā)區(qū)320例食管鱗狀細(xì)胞癌(E

3、sophagealsquamous carcinoma,ESCC)、340例賁門腺癌(Gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)和404例正常對(duì)照,均經(jīng)內(nèi)鏡檢查病理組織學(xué)確診。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染情況通過(guò)活組織快速尿素酶試驗(yàn)(RUT)、病理切片HE染色和14C-尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)檢測(cè),同時(shí)收集其個(gè)人史、疾病史、上消化道腫瘤家族史,并排除自身其它

4、惡性腫瘤史。抽取2ml外周靜脈血,經(jīng)檸檬酸鈉抗凝,提取DNA,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)。限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis,PCR-RFLP)方法檢測(cè)研究對(duì)象IL-8各基因型的分布情況,任選顯示不同基因型的標(biāo)本進(jìn)行DNA測(cè)序。比較各基因型頻率的觀察值與預(yù)期值并進(jìn)行卡方檢驗(yàn)行Hardy-Weinberg平衡分析

5、。病例組與對(duì)照的基因型分布比較采用行×列表卡方檢驗(yàn)。以非條件Logistic回歸法計(jì)算經(jīng)年齡、性別校正的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度比值比(Odds rati0.0R)及其95%可信區(qū)間(Confidence interval,CI)。結(jié)果: 1.研究對(duì)象的一般特征: 1.1 ESCC和GCA患者組中上消化道腫瘤(Upper gastrointestinas cancers,UGIC)家族史陽(yáng)性者的比例(分別為44.7%和48.6%)顯著

6、高于健康對(duì)照組(32.6%)(x2=4.707和17.785,P<0.05)。因而,UGIC家族史陽(yáng)性可顯著增加ESCC和GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),經(jīng)性別、年齡等調(diào)整后的OR值分別為1.721和3.679(95%CI=1.251-2.367和2.178-6.216)。 1.2 ESCC和GCA患者組的吸煙者比例(51.3%和47.1%)與對(duì)照組(38.9%)相比均有顯著性差異(x2值為10.383和4.467,P值分別為0.001和0.

7、035),經(jīng)年齡、性別、家族史和H.pylori感染(賁門癌)校正后的OR值分別為1.684和1.211(95%CI=1.215-2.336和0.736-1.992),由此可見(jiàn)在剔除了其它影響因素后吸煙是食管癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素而與賁門癌的發(fā)病無(wú)關(guān)。 1.3 GCA患者組中H.pylori感染陽(yáng)性率(65.7%)明顯高于對(duì)照組(35.1%)(X2=4.896,P=0.001),經(jīng)年齡、性別、吸煙狀況和家族史校正后的OR值為 5.27

8、6(95%CI=3.230-8.618)。 2健康對(duì)照組、ESCC組和GCA組中的IL-8多態(tài)位點(diǎn)的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),三組IL-8-251AA、AT、TT基因型頻率分別為18.3%、49.5%、32.2%;15.6%、23.1%、29.7%和24.7%、49.7%、25.6%。IL-8-251A/T SNPs基因型和等位基因型總體分布在ESCC患者組和健康對(duì)照組之間均無(wú)顯著性差異(

9、P>0.05)。IL-8-251A/T SNP的A等位基因頻率和AA基因型頻率在GCA患者組(分別為49.6%和24.7%)均顯著高于健康對(duì)照組(43.1%和18.3%)(X2=6.26和6.299,P=0.012和0.043),與TT基因型相比,攜帶AA基因可顯著增加GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=2.014,95%CI=1.017-3.990)。 3根據(jù)個(gè)體吸煙狀況進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn),在吸煙組及非吸煙組均未發(fā)現(xiàn)IL-8-25 1A/T

10、 SNPs影響ESCC和GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。 4根據(jù)有無(wú)UGIC家族史分層分析發(fā)現(xiàn),與IL-8-251A/T的TT基因型相比,攜帶AA基因型可顯著增加UGIC家族史陽(yáng)性的個(gè)體ESCC和GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),經(jīng)性別、年齡校正后的OR值分別為2.378(95%CI=1.075-5.258)和14.895(95%CI=2.889-76.516)。而IL-8-251A/T SNPs并不影響UGIC家族史陰性個(gè)體的ESCC和GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

11、 5根據(jù)H.pylori感染狀況分層分析發(fā)現(xiàn),在H.pylori感染陽(yáng)性組中,GCA組AA基因型頻率明顯高于健康對(duì)照組(P=0.017),與攜帶TT基因型個(gè)體相比,GCA的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著升高,經(jīng)性別、年齡、吸煙、家族史校正后的OR值為3.520(95%CI=1.249-9.918),而在H.pylori感染陰性組中三種基因型分布頻率未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論: 1.攜帶IL-8-251AA基因型個(gè)體顯著增加賁門癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),尚未發(fā)現(xiàn)

12、IL-8-251位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與高發(fā)區(qū)人群ESCC的易感性有關(guān)。 2.上消化道癌家族史陽(yáng)性是食管、賁門癌的易感因素,家族史陽(yáng)性攜帶IL-8-251AA基因型的個(gè)體賁門癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著增高,雖未提示基因型與食管癌患者發(fā)病有關(guān),但有遺傳家族史背景且攜帶AA基因型個(gè)體易患食管癌。 3.H.pylori感染明顯增加賁門癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),H.pylori感染陽(yáng)性攜帶IL-8-251AA.基因型的個(gè)體顯著增加賁門癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

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