MGMT基因及TP53基因結(jié)構(gòu)改變與食管鱗狀細胞癌.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學;中國醫(yī)學科學院博士學位論文MGMT基因及TP53基因結(jié)構(gòu)改變與食管鱗狀細胞癌姓名：張蕾申請學位級別：博士專業(yè)：病理與病理生理學指導(dǎo)教師：何祖根;林東昕2002.5.1中國講和醫(yī)科人學博士學位論文A b s t r a c tM G M T a n d T P 5 3g e n e s p l a ya n i m p o r t a n t r o l ei n m a i n t a i n i n gg e n o

2、 m i cs t a b i l i t ya n d p r o t e c t i n gc e l l sa g a i n s tm u t a t i o n s o rc a r c i n o g e n e s i s ．T h i s s t u d yw a s c a r r i e do u t t oi n v e s t i g a t e t h er e l a t i o n s h i pb e t

3、 w e e n g e n e t i ca n d e p i g e n e t i ca l t e r a t i o n si nt h e s et w o g e n e s a n d e s o p h a g e a ls q u a m o u s c e l lc a r c i n o m a ( E S C C ) ．M e t h y l a t i o n o f C p G i s l a n d s

4、 i nt h ep r o m o t e r r e g i o no f t h eM G M T g e n e w a sd e t e r m i n e d b y m e t h y l a t i o n s p e c i f i cp o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n ( M S P ) i n 119E S C C s p e c i m e n s ，2 2

5、 c o r r e s p o n d i n g t i s s u es a m p l e s a d j a c e n t t ot h et u m o r s ，a n d 2 1n o r m a l e s o p h a g e a le p i t h e l i a ls p e c i m e n s ．T h e l e v e l so f M G M T p r o t e i ni nt u m o

6、r s w i t h h y p e r m e t h y l a t i o n o ru n m e t h y l a t i o n w a s a n a l y z e db y q u a n t i t a t i v ei m m u n o h i s t o c h e m i s t r y ．A l l t h e 2 1n o r m a l e s o p h a g e a l t i s s u e

7、 sw e r e s h o w n t ob eu n m e t h y l a t e d i nt h eM G M T g e n e ．H o w e v e L a m o n g t h e1 19E S C C a n a l y z e d ，h y p e r m e t h y l a t i o nW a S d e t e c t e di n4 6 c a s e s ( 3 8 ．7 ％、．O f t

8、h e 2 2 t i s s u e sa d j a c e n tt ot h et u m o r s ，5 ( 2 2 ．7 ％) h a d t h i se p i g e n e t i ca l t e r a t i o n s ．M G M T l e v e l s( e x p r e s s e d a sm e d i a n i n t e g r a ll i g h td e n s i t y )

9、i nE S C C w i t h p r o m o t e rh y p e r m e t h y l a t i o n W a s 0 ．1 9 2 ( O ．0 1 - 3 ．2 7 ) w h i c hi ss i g n i f i c a n t l yl o w e r ( P 。0 ．0 2 )t h a n t h a t i n t h e u n m e t h y l a t e d E S C C (

10、 2 ．6 6 ，0 ．0 7 —1 1 ．6 6 ) ．A G —÷Tp o l y m o r p h i s m l o c a t e d i nt h e 一3 7 0b p u p s t r e a m o f t h et r a n s c r i p t i o n a ls t a r ts i t ei nM G M T W a S f o u n d b y P C R —S S C P a n d

11、d i r e c ts e q u e n c i n g m e t h o d s ．T h e a l l e l ef r e q u e n c i e sf o r t h eG a n dT f o r m s o f t h eM G M T g e n e i nC h i n e s e ( n =2 4 9 ) w e r e f o u n d t ob e0 ．6 9 7a n d O ．3 0 3 ．r e

12、 s p e c t i v e l y ．T h ed i s t r i b u t i o no f t h r e eM G M T g e n o t y p e s W a s c o m p a r e d i na c a s e —c o n t r o ls t u d y o f E S C C ．T h ef r e q u e n c i e so f G G ，G T , a n d T T g e n o