CYP1A1基因多態(tài)性及HPV病毒感染與宮頸鱗狀細(xì)胞癌關(guān)系研究.pdf

1、目的: 檢測(cè)宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中CYP1A1等位基因及HPV癌基因表達(dá)情況，探討CYP1A1基因多態(tài)性與HPV感染在宮頸鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生中的相互作用，及其在子宮頸鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的意義。 方法: 收集宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織標(biāo)本50例，按照腫瘤生長(zhǎng)類型分為：菜花型29例，內(nèi)生型15例，潰瘍型6例；FIGO分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期20例，Ⅲ～Ⅳ期11例；按照組織學(xué)分級(jí)分為：G117例，G215例，G318例；收集正常宮頸

2、組織30例。所有標(biāo)本采集前均未接受化療或放療。以病例對(duì)照的研究方法，采用等位基因特異性PCR方法（ASA-PCR）和PCR擴(kuò)增限制酶切法（RFLP-PCR）檢測(cè)Exon7位點(diǎn)和Msp1位點(diǎn)多態(tài)性。PCR反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行凝膠電泳，通過(guò)特異性的擴(kuò)增條帶與對(duì)照條帶的分析表示各CYP1A1 Exon7位點(diǎn)和Msp1位點(diǎn)基因型。應(yīng)用免疫組化鏈酶抗生物素-過(guò)氧化物酶（SP）法，對(duì)各標(biāo)本中HPV16，18 E6 E7蛋白的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)；統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SP

3、SS13．0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，進(jìn)行卡方檢驗(yàn)、logistic回歸分析。 結(jié)果: 1、CYP1A1 Exon7基因型分布頻率與宮頸鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)：Exon7三種多態(tài)基因型在宮頸鱗狀細(xì)胞癌組和對(duì)照組分布差異有顯著性（P<0．05），Ile/Val、Val/Val基因型在宮頸鱗狀細(xì)胞癌組的分布頻率明顯高于對(duì)照組。 2、CYP1A1 Msp1位點(diǎn)多態(tài)性分析：將Msp1位點(diǎn)的PCR產(chǎn)物行酶切分析顯示m1/m2雜合型、m2/m2

4、突變型在宮頸鱗狀細(xì)胞癌組和對(duì)照組表達(dá)差異無(wú)顯著性（P>0．05）。 3、CYP1A1 EXON7基因型分布頻率與HPV16，18 E6 E7蛋白的相關(guān)性：宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中HPV16，18 E6蛋白表達(dá)陽(yáng)性率分別為51．2％，而正常宮頸組織中陽(yáng)性率為3．3％，HPV16，18 E7蛋白宮頸癌組織中表達(dá)陽(yáng)性（57．5％）；正常宮頸組織中無(wú)一例表達(dá)陽(yáng)性。差別有顯著性（P<0．05）；HPV陽(yáng)性組OR值升高，HPV陰性組OR值下降；

5、在HPV陽(yáng)性者中攜帶突變的Ile/Val和Val/Val基因型個(gè)體患宮頸鱗癌的危險(xiǎn)是Ile/Ile基因型個(gè)體的6．00倍；而HPV16，18陰性者中由于多態(tài)性引起的相對(duì)危險(xiǎn)度僅為1．71。 結(jié)論: 1、CYP1A1基因Exon7位點(diǎn)Ile/Val、Val/Val基因型在宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織發(fā)生有關(guān)。 2、CYP1A1基因第7外顯子的Ile/Val和Val/Val多態(tài)性可望作為宮頸鱗狀細(xì)胞癌易感標(biāo)記物之一。