CYP1A1MspⅠ、CYP17MspA1Ⅰ基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系的病例對照研究.pdf

1、論文題目：P772841復(fù)旦大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文CYPlAlMspI、CYPl7MspAlI基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系的病例對照研究CaseControlStudyontheAssociationofGeneticPolymorphismsofCYPlAlMspI、CYPl7MspAlIWiththeRiskofEndometrialCancer系(部)醫(yī)院上海市腫瘤研究所研究生姓名高靜學(xué)科、專業(yè)流行病學(xué)與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)導(dǎo)師導(dǎo)師小組成員二

2、零零五年五月項永兵研究員高玉堂研究員程家蓉副主任技師中文摘要【研究背景】子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的20％～30％。雖然子宮內(nèi)膜癌在我國的發(fā)病率一直低于西方國家，但是自二十世紀(jì)六十年代以來，上海市區(qū)子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率逐年上升，且發(fā)病年齡有年輕化的趨勢；目前子宮內(nèi)膜癌已超出宮頸癌位居女性腫瘤發(fā)病的第十位。子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率上升的原因目前還不十分明確，所以探討子宮內(nèi)膜癌的危險因素十分必要。由于雌激素在子宮內(nèi)

3、膜癌發(fā)生發(fā)展過程中具有重要的作用，因而參與其代謝過程的多種酶受到廣泛關(guān)注。代謝酶基因的多態(tài)性影響酶的活性，可以造成個體對腫瘤易感性的差別。因此，研究與雌激素代謝及外源性致癌物代謝有關(guān)的代謝酶基因的多態(tài)性及其與環(huán)境危險因素的聯(lián)合作用，對于深入了解子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)理、人群易感性的識別及子宮內(nèi)膜癌的預(yù)防和控制都有十分重要的意義。本次研究應(yīng)用經(jīng)典的病例對照研究方法結(jié)合分子生物學(xué)實(shí)驗手段，從環(huán)境暴露和宿主代謝酶基因多態(tài)性兩方面出發(fā)，對子宮內(nèi)

4、膜癌的一些影響因素進(jìn)行了探索，為采取有效的防制措施提供科學(xué)依據(jù)。【研究目的】本研究主要目的有二：一是通過對環(huán)境因素的分析篩選出與上海市區(qū)女性子宮內(nèi)膜癌發(fā)病有關(guān)的環(huán)境危險因素，重點(diǎn)是月經(jīng)生育史、激素使用以及肥胖等與雌激素代謝密切相關(guān)的因素；二是初步探索雌激素代謝酶基因CYPlAlMspI和CYPl7MspAlI多態(tài)是否與子宮內(nèi)膜癌的易感性有關(guān)，并深入研究兩個基因位點(diǎn)以及它們與以上環(huán)境危險因素之間是否存在聯(lián)合作用。【材料與方法】研究主要分為

5、兩個部分，第一部分是一項以人群為基礎(chǔ)的病例對照研究。病例為1997年1月～2002年12月上海市腫瘤登記處登記的、年齡在30～69歲且具有上海市常住戶口的全部子宮內(nèi)膜癌新發(fā)病例，以5歲一組的頻數(shù)匹配方法，從上海市公安局戶籍處的上海市區(qū)全人群中隨機(jī)抽取具有上海市常住戶口的健康女性作為對照。采用統(tǒng)一的女性健康調(diào)查表，由經(jīng)過專門培訓(xùn)的調(diào)查員上門對調(diào)查對象逐一訪問，在面訪的同時抽取外周靜脈血15ml，置于含有肝素抗凝的采血管內(nèi)，并在6小時內(nèi)送上

6、海市腫瘤研究所實(shí)驗室登記并進(jìn)行初步處理，處理后Buffycoat置于70℃低溫冰箱保存。資料經(jīng)統(tǒng)一編碼后，兩遍輸入，校對無誤后進(jìn)行統(tǒng)計分析。采用妒檢驗等對每個研究變量進(jìn)行描述性分析，然后采用單因素非條件logistic回歸模型初步篩選出統(tǒng)計學(xué)上有聯(lián)系的因素，進(jìn)一步結(jié)合單因素分析的結(jié)果及專業(yè)知識擬合多因素非條件logistic回歸模型。第二部分為基因多態(tài)與子宮內(nèi)膜癌易感性的研究。實(shí)驗樣本是第一部分的隨機(jī)樣本。從所有病例中隨機(jī)拙取249例作