CYP1A1和GST基因多態(tài)性與男性不育相關(guān)性研究.pdf

1、目的:不孕不育已經(jīng)成為世界共同關(guān)注的問題,男女雙方因素各占一半。男性不育是個(gè)復(fù)雜的疾病,導(dǎo)致男性不育的原因很多,包括遺傳、環(huán)境作用以及兩者的相互作用等。環(huán)境污染產(chǎn)生許多有害的外源性物質(zhì),嚴(yán)重威脅人類的生殖健康,為避免外源性物質(zhì)在組織以及細(xì)胞的積累,造成對(duì)人體的損傷,解毒酶基因編碼的酶(細(xì)胞色素P450和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶)分別參與了外源性物質(zhì)I相和II相解毒過程。國(guó)內(nèi)外已有解毒酶基因多態(tài)性與男性不育相關(guān)性的研究,但因種族,樣本量,以及基因

2、分型方法的不同,導(dǎo)致結(jié)論也不盡相同。本研究探索了CYP1A1(rs4646422和rs1048943),GSTM5(rs11807),GSTM3(rs1571858,rs7483和rs3814309)和GSTP1(rs1695)4個(gè)基因7個(gè)位點(diǎn)的基因多態(tài)性和中國(guó)漢族男性不育之間的關(guān)性,為今后男性不育的治療和預(yù)測(cè)各基因型導(dǎo)致患病的風(fēng)險(xiǎn)提供依據(jù)。同時(shí),本文檢索之前研究CYP1A1和GST基因多態(tài)性與男性不育的相關(guān)性研究的文獻(xiàn),提取文獻(xiàn)中數(shù)據(jù)

3、以及資料進(jìn)行薈萃分析,進(jìn)一步驗(yàn)證CYP1A1和GST基因多態(tài)性和男性不育之間的關(guān)系。
　　方法:本研究采用病例組-對(duì)照組的方法,根據(jù)標(biāo)本采集標(biāo)準(zhǔn),收集了2013年9月到2014年9月到南京軍區(qū)總醫(yī)院男科就診的男性血樣共827例,其中不育男性386例(包含無(wú)精子癥患者153例,少精子癥患者233例),作為對(duì)照組的健康男性441例,采用Mass ARRAY i PLEX GOLD的基因分型的方法分析4個(gè)基因7個(gè)位點(diǎn)的基因型,采用卡方檢

4、驗(yàn),比值比(Odds Ratio,OR)和95％可信度區(qū)間(95%Confidence Interval,95%CI)分析基因多態(tài)性與中國(guó)漢族男性不育之間的關(guān)性。薈萃分析是通過在數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索關(guān)鍵詞,搜索相關(guān)文獻(xiàn),提取相關(guān)數(shù)據(jù)以及資料,利用Stata軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),計(jì)算出OR值和95%CI,同時(shí)進(jìn)行異質(zhì)性分析,敏感性分析以及發(fā)表偏倚的檢測(cè),以評(píng)價(jià)解毒酶基因多態(tài)性與男性不育之間的關(guān)性。
　　結(jié)果:實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果:病例組和對(duì)照組在平均

5、年齡,平均禁欲天數(shù)沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。激素五項(xiàng)水平的測(cè)定,結(jié)果顯示黃體生成素和卵泡刺激素在病例組和對(duì)照組中存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),對(duì)照組的黃體生成素和卵泡刺激素含量明顯低于病例組。泌乳素,雌二醇以及睪酮在病例組和對(duì)照組之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。GSTM3基因rs7483,與野生基因型AA比較,純合突變型GG增加男性不育的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.22,95%CI:1.04-2.11,P=0.023);亞組分析在無(wú)精子癥組,與野生基因型AA比較,純合

6、突變型GG增加男性不育的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.27,95%CI:1.03-2.60,P=0.035);亞組分析在少精子癥組,與野生基因型AA比較,純合突變型GG增加男性不育的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.19,95%CI:1.04-2.25,P=0.013)。GSTM3基因rs3814309,與野生基因型CC比較,純合突變型TT增加男性不育的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.22,95%CI:1.05-2.09,P=0.033);亞組分析在無(wú)精子癥組,與野生基因型CC比較,

7、純合突變型TT增加男性不育的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.23,95%CI:1.12-2.51,P=0.014);亞組分析在少精子癥組,與野生基因型CC比較,純合突變型TT增加男性不育的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.21,95%CI:1.13-2.27,P=0.020)。單倍型分析發(fā)現(xiàn)rs7483-rs3814309連鎖遺傳,G-T單倍型增加男性不育風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.09,95%CI:1.02-2.36,P=0.035)。而CYP1A1(rs1048943和rs46

8、46422),GSTM5(rs11807),GSTM3(rs1571858)和GSTP1(rs1695)4個(gè)基因5個(gè)位點(diǎn)各基因型在病例組和對(duì)照組中不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),與男性不育不存在相關(guān)性。薈萃分析的結(jié)果,CYP1A1(rs4646903)等位基因模型C vs.T(OR=1.36,95%CI:1.01-1.83,Ph=0.000),純合比較模型CC vs.TT(OR=2.18,95%CI:1.15-4.12,Ph=0.00

9、0)和隱性比較模型CC vs.CT+TT(OR=1.86,95%CI:1.09-3.20,Ph=0.013)的結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。缺乏酶活性基因缺失型GSTM1(-)與具有酶活性基因野生型GSTM1(+)(OR=1.31,95%CI:1.08-1.60,Ph=0.000)進(jìn)行比較,結(jié)果顯示GSTM1基因的多態(tài)性與男性不育之間存在相關(guān)性。缺乏酶活性基因缺失型GSTT1(-)與具有酶活性基因野生型GSTT1(+)(OR=1.

10、31,95%CI:1.02-1.68,Ph=0.000)進(jìn)行比較,結(jié)果顯示GSTT1基因的多態(tài)性與男性不育之間存在相關(guān)性。
　　結(jié)論:研究發(fā)現(xiàn)GSTM3基因rs7483位點(diǎn)純合突變基因型GG增加男性不育風(fēng)險(xiǎn),GSTM3基因rs3814309位點(diǎn)純合突變基因型TT增加男性不育風(fēng)險(xiǎn),其他CYP1A1(rs1048943和rs4646422),GSTM5(rs11807),GSTM3(rs1571858)和GSTP1(rs1695)5個(gè)