IL-10基因多態(tài)性與HPV感染易感性及宮頸癌的研究.pdf

1、目的：探討唐山地區(qū)漢族婦女宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素、發(fā)病特點(diǎn)及發(fā)病機(jī)制，從而探討白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)基因多態(tài)性、人類(lèi)乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染、宮頸癌三者之間的關(guān)系，為宮頸癌的預(yù)防及HPV疫苗在唐山的應(yīng)用推廣提供依據(jù)。
　　 方法：采用回顧性流行病學(xué)問(wèn)卷調(diào)查的形式，對(duì)218例漢族住院患者，其中103例宮頸癌患者，115例宮頸正常的患者進(jìn)行臨床流行病學(xué)調(diào)查

2、。調(diào)查內(nèi)容包括一般資料、既往史、性行為史，月經(jīng)及生育史、口服避孕藥史、吸煙史、婚姻狀況及受教育程度等。在對(duì)照組及病例組中的上述各影響因素均無(wú)顯著性差異，使兩組具有可比性。抽取靜脈血3ml，并留取大小約0.5cm×0.2cm×0.2cm宮頸組織。利用DNA提取試劑盒提取血清中基因組DNA，酚仿抽提法提取宮頸組織中HPV-DNA。分別采用擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)-聚合酶鏈反應(yīng)（ARMS-PCR）技術(shù)及聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析( PCR

3、-RELP)檢測(cè)上述218例患者血清中IL-10-1082G/A及-592A/C的存在，并確定其基因型。采用PCR技術(shù)檢測(cè)上述218例患者宮頸組織中HPV16/18的感染情況。對(duì)IL-10-1082G/A、-592A/C及HPV16/18的PCR擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)序。運(yùn)用直接計(jì)數(shù)法對(duì)IL-10基因多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行單倍型構(gòu)建與分析。運(yùn)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：IL-10基因多態(tài)性、宮頸癌及HPV感染易感性三者之間

4、關(guān)系方面結(jié)果如下：
　　 1.IL-10-1082G/A位點(diǎn)基因多態(tài)性與富頸癌的關(guān)系在宮頸癌易感性與IL-10-1082G/A位點(diǎn)基因型頻率及等位基因頻率的分析中顯示：IL-10-1082G/A位點(diǎn)基因型及等位基因分布頻率在CC組和對(duì)照組差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）。
　　 2.IL-10-592A/C位點(diǎn)基因多態(tài)性與宮頸癌的關(guān)系統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），等位基因A頻率分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＜0.05)。

5、　　 3.IL-10-1082G/A位點(diǎn)、IL-10-592A/C位點(diǎn)連鎖不平衡分析分析發(fā)現(xiàn)單體型( GC、GA、AA)在CC組中頻率分布分別為6.8％、18.0％、75.2％，對(duì)照組分別為8.7％、27.0％、64.3％，差異有顯著性(P＜0.05)。
　　 4.HPV16、18感染與宮頸癌的關(guān)系研究顯示：HPV16、18和16+18感染率在病例和對(duì)照組中比較差異均顯著（P＜0.05）。不同病理類(lèi)型HPV16、18和16+1

6、8感染率依次為宮頸鱗癌69.2％、1.2％和11.9％，腺癌6.7％、0和46.7％，腺鱗癌僅有HPV16+18混合感染一例。不同年齡段HPV16/18總感染率兩兩比較均無(wú)差異性（P0.05）；吸煙對(duì)HPV16、HPV18、HPV16+18感染影響不顯著(P＞0.05)。
　　 在宮頸癌易感性與IL-10-592A/C位點(diǎn)基因型頻率及等位基因頻率的分析中顯示：IL-10-592A/C位點(diǎn)基因型頻率在CC組和對(duì)照組中的分布無(wú)51L

7、-10基因啟動(dòng)子區(qū)-592A/C基因多態(tài)性在HPV16、18檢測(cè)陽(yáng)性組和陰性組中分布，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異均顯著，CA及AA基因型增加了HPV18感染的易感性（PCA=0.043，PAA=0.035）。
　　 61L-10基因啟動(dòng)子區(qū)-1082G/A基因多態(tài)性在HPV16、18檢測(cè)陽(yáng)性組和陰性組中分布，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，A等位基因分布差異稍顯著，增加了HPV16感染的易感性（P=0.049）。
　　 結(jié)論：
　　 1.I

8、L-10基因多態(tài)性與CC易感性相關(guān)，IL-10-592A/C位點(diǎn)等位基因A可能是宮頸癌發(fā)生的遺傳易感基因，對(duì)CC的發(fā)生、發(fā)展、治療有重要意義。
　　 2.唐山地區(qū)HPV16和HPV16+18混合感染與宮頸癌密切相關(guān)，HPV16是導(dǎo)致鱗癌的主要亞型，HPV16、18混合感染主要導(dǎo)致腺癌，年齡和吸煙與HPV16、18及HPV16+18混合感染無(wú)關(guān)。
　　 3.在唐山地區(qū)漢族婦女IL-10基因啟動(dòng)子區(qū)-592A/C基因多態(tài)性可