免疫相關(guān)的MBL2基因和IL-10基因多態(tài)性與HBV慢性感染易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　全球范圍內(nèi)乙肝病毒(Hepatitis B Virus, HBV)是導(dǎo)致慢性和急性肝臟疾病重要的原因,目前已經(jīng)成為一個重大的公共衛(wèi)生問題。人體感染HBV后,可表現(xiàn)為自身清除病毒或慢性感染,其造成肝臟損害的程度不一,但是發(fā)生不同結(jié)局的原因和機(jī)制目前尚不明確,其發(fā)生可能與遺傳、年齡、性別、自身免疫狀態(tài)有關(guān)。一些研究發(fā)現(xiàn)甘露醇結(jié)合凝集素(Mannose-Binding Lectin,MBL)和白介素10(Interleuki

2、n-10,IL-10)與人體感染HBV結(jié)局有關(guān)。本研究旨在通過標(biāo)簽SNP和熱點(diǎn)SNP的選點(diǎn)方法對研究MBL2和IL-10基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒慢性感染易感性進(jìn)行關(guān)聯(lián)性研究,為慢性乙型肝炎的病因探索提供參考依據(jù)。
　　方法：
　　本次研究收集2010年1月-2012年1月1297例,其中作為病例組的慢性乙型肝炎患者996例,男性693例,女性303例。選擇自限性感染者共301例作為對照組,男性166例,女性135例,并對研究

3、對象進(jìn)行乙型肝炎標(biāo)志物檢測。采集慢性乙型肝炎患者及對照患者的外周靜脈血(約5ml),乙二胺四乙酸(Ethylene Diamine Tetracetic Acid, EDTA)抗凝并分離血漿,鹽析法提取DNA,采用多重單堿基延伸技術(shù)(Multiplex Snapshot Technique, PCR-SSP)分型技術(shù)對基因進(jìn)行分型鑒定。使用SPSS13.0,Haploview,PLINK3.1對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)

4、,多重檢驗(yàn)比較采用Bonferoni法進(jìn)行P值調(diào)整。
　　結(jié)果：
　　1.其中作為病例組的慢性乙型肝炎患者996例,男性693例,女性303例,平均年齡44.31±15.89歲。作為對照組的自限性感染者共301例,男性166例,女性135例,平均年齡44.86±14.57歲。兩組年齡采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),未見顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組之間的性別存在著顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P<0.001,這可能與不同性別患者就診率不同有關(guān)。
　　

5、2.MBL2基因的3個TagSNPs(rs2120131,rs4935047和 rs7095891)和IL-10基因的2個SNPs(rs3024490和 rs3021094)在不同組別,不同性別中的Hardy–Weinberg平衡(Hardy–Weinberg Equilibrium,HWE)滿足遺傳平衡,說明人群穩(wěn)定。
　　3.在等位基因、遺傳模型、單倍體分析中均沒有發(fā)現(xiàn) MBL2基因的3個TagSNPs(rs2120131,r

6、s4935047和 rs7095891)與乙型肝炎病毒慢性感染易感性存在關(guān)聯(lián),調(diào)整P值>0.05。
　　4.在等位基因、遺傳模型分析中均沒有發(fā)現(xiàn)IL-10基因的rs3021094突變位點(diǎn)與乙型肝炎病毒慢性感染易感性存在關(guān)聯(lián),調(diào)整P值>0.05。
　　5.IL-10基因的rs3024490等位基因分析發(fā)現(xiàn)不論是在男性、女性還是在總?cè)巳褐姓{(diào)整后的P值均為小于0.05,總?cè)巳褐械腛R值為1.444,95％CI為1.185-1.76

7、1,男性人群中的OR值為1.472,95%CI為1.131-1.915,女性人群中的OR值為1.462,95%CI為1.076-1.987。
　　6.rs3024490位點(diǎn)在總?cè)巳褐?加性模型,顯性模型,隱性模型3個遺傳模型中均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,調(diào)整P值為0.002,0.002,0.026。在男性人群中,除了在隱性模型中未見顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義之外(調(diào)整后的 P=0.070),在加性模型和顯性模型均存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,調(diào)整后的P值

8、分別為0.030,0.022。在女性人群中,除了在加性模型和隱性模型中未見顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義之外(P=0.274,P=0.094),在顯性模型存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,調(diào)整后的P值為0.038。
　　7.單倍型分析中只發(fā)現(xiàn)IL-10的AG單倍型(rs3021094| rs3024490)與乙型肝炎病毒慢性感染易感性存在著顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(總?cè)巳褐蠥G單倍型的調(diào)整P值為0.001,OR值為1.390,男性中AG單倍型的P值為0.007,O