IL-10受體基因多態(tài)性與慢性HBV感染的遺傳易感性研究.pdf

1、目的:IL-10和IL-10R是重要的免疫相關基因，IL-10可以配合IL-10R結合來發(fā)揮抗炎和調節(jié)的作用。有研究顯示在 HBV感染的患者中，IL-10的表達水平明顯增加。因此，本實驗通過對白介素-10受體（IL-10R）兩個標簽單核苷酸多態(tài)性（tag SNP）：rs2228055、rs2256111的研究，探討IL-10R的基因多態(tài)性與乙型肝炎病毒（HBV）感染后慢性化的相關性。
　　方法:收集中國漢族人群中慢性HBV感染患者

2、外周血標本501例作為病例組，另收集自限性HBV感染恢復期患者外周血標本301例作為對照組。兩組患者的性別、年齡、地區(qū)來源均相互匹配。其中慢性HBV感染者的入組標準參照2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準。而急性自限性HBV感染恢復期患者的入組標準為：①無乙肝疫苗接種史；②乙肝表面抗原（HBsAg）陰性；③乙肝表面抗體（HBsAb）陽性和乙肝核心抗體（HBc-Ab）陽性，并且經過兩次復檢均為陽性者；④HBV-DNA陰性；⑤谷丙

3、轉氨酶（ALT）和谷草轉氨酶（AST）在正常范圍值內。采集實驗人群的外周靜脈血提取基因組DNA，在Hapmap數據庫IL-10R基因中找到兩個tag SNP：rs2228055、rs2256111。然后采用多重單堿基延伸SNP分型技術（Snapshot）檢測以上兩個tag SNP的基因型。兩組之間基因型及等位基因頻率分布用χ2檢驗進行比較。
　　結果:（1）IL-10R基因tagSNP rs2228055、rs2256111多態(tài)等

4、位基因和基因型頻率在兩組中的分布均符合 Hardy-Weinberg平衡。兩組患者的年齡、性別差異均無統(tǒng)計學意義。
　?。?）IL-10R基因tagSNP rs2228055位點基因型AA、GA、GG在慢性HBV感染者中的頻率分布分別為49.9％（250/501）、42.9%(215/501)、7.2%(36/501)，在急性自限性HBV感染患者中的頻率分布為51.5%（155/301）、35.5%（107/301）、13.0%（

5、39/301）。P值分別為AA，P=0.662，OR[95%可信區(qū)間(CI)]=0.94(0.71-1.24)；GA，P=0.039，OR[95%可信區(qū)間(CI)]=1.36(1.02-1.83);GG，P=0.007，OR[95%可信區(qū)間(CI)]=0.52(0.32-1.38)。其中位點G/G基因型頻率（7.2%）明顯低于急性自限性HBV感染患者（13.0%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；GG基因型在HBV感染慢性化的風險是A

6、G+AA基因型的0.52倍（OR=0.52，95%CI:0.32-0.84）。tagSNP rs2256111位點基因型AA、GA、GG在慢性HBV感染者中的頻率分布分別為10.6%（53/501）、46.1%(231/501)、43.3%(217/501)，在急性自限性HBV感染者中的頻率分布分別為15.6%(47/301)、37.9%(114/301)、46.5%(140/301)。P值分別為AA，P=0.037，OR[95%可信區(qū)

7、間(CI)]=0.64(0.42-0.98)；GA，P=0.023，OR[95%可信區(qū)間(CI)]=1.40(1.05-1.88)；GG，P=0.378，OR[95%可信區(qū)間(CI)]=0.88(0.66-1.17)。其中GA基因型在慢性HBV感染中有升高的趨勢，但經Bonferroni校正后，兩組患者之間的差異無統(tǒng)計學意義。
　?。?）單體型分析比較，兩個多態(tài)位點通過 SHEsis軟件進行單倍體構建，其構成的單倍體在兩組之間均無

8、統(tǒng)計學差異。PC值分別為 AA，PC=0.387，OR(95%CI)=1.24(0.76-2.02)；AG，PC=0.781，OR(95%CI)=1.04(0.84-1.29)；GA，PC=0.387，OR(95%CI)=0.92(0.73-1.14)。
　　結論：中國漢族人群中IL-10R基因的tag SNP rs2228055的多態(tài)GG型可能是HBV感染發(fā)病機制中的重要致病基因型，在HBV感染后的慢性化進程中發(fā)揮保護作用，IL