補體受體1基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性研究.pdf

1、目的:
　　研究補體受體1(complement receptor1，CR1)基因的單核甘酸多態(tài)性(SNP)位點rs3811381和rs2274567在廣西人群中的分布;探討rs3811381和rs2274567兩個SNP位點與HBV背景下慢性肝炎、肝硬化、肝癌患病風險之間的關(guān)聯(lián)，獲得有意義的SNP位點和基因，為廣西地區(qū)HBV感染相關(guān)肝病的防治提供新的遺傳標記和生物靶點。
　　方法:
　　采用病例對照的研究方法，以22

2、7例隨機健康體檢人群作為對照組，納入HBV相關(guān)性肝炎100例、肝硬化71例、原發(fā)性肝癌228例。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物(PCR-SSP)技術(shù)和聚酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測CR1基因rs3811381和rs2274567兩個位點單核苷酸多態(tài)性的分布，同時進行DNA直接測序驗證，直接計數(shù)法得到兩位點各組基因型和等位基因頻率。應(yīng)用擬合優(yōu)度x2檢驗對CR1基因兩個位點進行哈-溫平衡檢測，并采用Lo

3、gistic回歸分析校正性別、年齡、飲酒史、吸煙史和民族等混雜因素，計算OR值及95％ CI，分析兩位點與患病風險間的關(guān)聯(lián)。采用SHEsis軟件構(gòu)建CR1基因兩個位點的單倍體型。
　　結(jié)果:
　　1.CR1基因rs3811381和rs2274567兩個位點中，除了兩位點對照組(p＜0.05）外，其余各組基因型的頻率分布均符合HWE(p＞0.05)。
　　2.CR1基因rs3811381位點有CC、CG、GG三種基因型。

4、Logistic回歸分析校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史及民族混雜因素后，以CC基因型為參照，CG和GG基因型均未發(fā)現(xiàn)與各病例組的發(fā)病風險有關(guān)（p＞0.05）。以C等位基因為參照時，G等位基因與各病例組的發(fā)病風險亦無相關(guān)性。
　　3.CR1基因rs2274567位點有AA、AG、GG三種基因型。Logistic回歸分析校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史及民族混雜因素后，以AA基因型為參照，AG和GG基因型均未發(fā)現(xiàn)與各病例組的發(fā)病風險有關(guān)

5、（p＞0.05）。以A等位基因為參照時，G等位基因與各病例組的發(fā)病風險亦無相關(guān)性。
　　4.對性別分層后，發(fā)現(xiàn)CR1基因rs3811381位點的G等位基因可增加廣西女性人群HBV背景下肝硬化患病風險(p=0.024，OR=2.913，95％CI=1.153-7.363);CR1基因rs2274567位點的GG基因型可增加廣西男性人群HBV背景下肝癌患病風險(p=0.043，OR=1.793,95％CI=1.019-3.154)。<

6、br>　　5.對年齡分層后，發(fā)現(xiàn)在≥50歲人群中，CR1基因rs3811381位點的GG基因型可增加HCC的患病風險(p=0.017，OR=2.912，95％CI=1.214-6.983);在＜50歲人群中，CR1基因rs3811381位點的CG基因型和G等位基因可降低HCC的患病風險(p=0.037，OR=0.436,95％CI=0.199-0.952; p=0.019, OR=0.612,95％CI=0.406-0.923);而CR

7、1基因rs2274567位點對年齡分層后，發(fā)現(xiàn)其基因型和等位基因與CHB、LC以及HCC患病風險均無關(guān)。
　　6.對飲酒史分層后，發(fā)現(xiàn)在有飲酒史人群和無飲酒史人群中，CR1基因rs3811381和rs2274567兩位點基因型和等位基因與CHB、LC及HCC患病風險均無關(guān)。
　　7.對吸煙史分層后，發(fā)現(xiàn)在吸煙人群和不吸煙人群中，CR1基因rs3811381和rs2274567兩位點基因型和等位基因與CHB、LC及HCC患病風

8、險均無關(guān)。
　　8.對民族分層后，發(fā)現(xiàn)在壯族和漢族人群中，CR1基因rs3811381和rs2274567兩位點基因型和等位基因與CHB、LC及HCC患病風險均無關(guān)。
　　9.在對照組與各病例組構(gòu)建rs3811381和rs2274567兩位點單倍體型，共得到AC和GG兩種單倍體分析結(jié)果，均未發(fā)現(xiàn)有意義的單倍體型。
　　結(jié)論:
　　1.CR1基因rs3811381位點的G等位基因可能是廣西女性人群HBV背景下肝硬化