HO-1基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性研究.pdf

1、目的:
　　檢測血紅素氧合酶(Heme Oxygenase-1，HO-1)基因的單核甘酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)rs2071746及rs2071749的分布并探索該兩SNP位點(diǎn)與HBV背景下慢性肝炎、肝硬化及肝癌易感性關(guān)系，尋求HBV感染相關(guān)肝病的預(yù)防治療的新思路。
　　方法:
　　本研究為病例對照試驗(yàn)，共納入研究對象717例，其中對照組249例、HBV背景下的慢性乙型肝炎(CHB)組111例、肝硬化(LC)組90例及原發(fā)

2、性肝細(xì)胞癌(HCC)組267例。采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)及DNA測序法對rs2071746及rs2071749位點(diǎn)進(jìn)行檢測。運(yùn)用SHEsis軟件對兩位點(diǎn)進(jìn)行單倍型分析。所有組兩位點(diǎn)基因型分布的哈-溫平衡（Hardy-Weinberg Equilibrium，HWE）檢驗(yàn)，采用擬合優(yōu)度x2檢驗(yàn)。使用Logistic回歸分析，對性別、年齡、民族BMI、吸煙飲酒情況等因素進(jìn)行校正，計(jì)算比值比(Odd

3、s Ration，OR)以及95％可信區(qū)間(Confidence Interval，CI)，分析兩位位點(diǎn)各基因型及等位基因與CHB、LC及HCC患病風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.各組4個(gè)位點(diǎn)基因型的頻率分布均符合HWE(p＞0.05)，本研究人群具有代表性和可比性;
　　2.HO-1基因rs2071746位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)共三種基因型:AA、TA及TT，A等位基因及AA基因型可增加CHB及HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)(P＜0.05)。

4、rs2071749位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)AA、GA和GG三種基因型，其各基因型和等位基因與CHB、LC、HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)均無明顯相關(guān)(p＞0.05);
　　3.不同性別人群中，rs2071746位點(diǎn)A等位基因及AA基因型與男性人群CHB和HCC易感性相關(guān);
　　4.不同民族人群分層分析，僅rs2071746位點(diǎn)各基因型及等位基因與漢族人群LC易感性相關(guān)，其他結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　5.不同年齡層人群分層分析，rs2071746位點(diǎn)

5、A等位基因及AA基因型與＜50歲人群CHB易感性相關(guān)，與≥50歲人群HCC易感性相關(guān);6.不同BMI層人群分層分析，rs2071746位點(diǎn)A等位基因及AA基因型在BMI＜24人群與CHB易感性相關(guān);TA基因型在BMI≥24人群與LC易感性相關(guān);其他結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　7.不同吸煙情況人群分層分析，僅rs2071746位點(diǎn)A等位基因及AA基因型在無吸煙史人群與CHB易感性相關(guān)，其他結(jié)果均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　8.不同飲酒情

6、況人群中，兩位點(diǎn)與CHB、LC及HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)均未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性(p＞0.05);
　　9.單倍型分析發(fā)現(xiàn)，兩位點(diǎn)的AG單倍型與CHB及HCC易感性相關(guān)。
　　結(jié)論:
　　1.HO-1基因rs2071746位點(diǎn)可能是HBV相關(guān)性CHB、LC及HCC患病的危險(xiǎn)因素，但不同性別、民族、年齡、BMI、吸煙情況人群中差異明顯。
　　2.HO-1基因rs2071749位點(diǎn)可能與HBV相關(guān)性CHB、LC及HCC的遺傳易感性