白介素家族基因多態(tài)性與兒童HBV感染易感性的關聯(lián)研究.pdf

1、目的：
　　探討白細胞介素（Interleukin，IL）1家族和IL-10家族基因的單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）與兒童乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染易感性的關系，以及分析IL-1家族和IL-10家族遺傳變異與乙肝高危兒童免疫接種后HBV突破感染風險的關系。
　　方法：
　　采用病例對照研究方法。
　　（1）從201

2、3年10月到2015年5月，在重慶三所醫(yī)院隨機收集符合乙肝診斷標準的乙肝兒童136例（病例組）和健康兒童297例（對照組）為研究對象；以及132例免疫接種成功乙肝高危兒童和49例免疫接種失敗病毒突破的乙肝高危兒童。
　　（2）挑選IL-1家族中的IL-1R1、IL-1B和IL-18基因上的6個SNPs和IL-10家族中的IL-10、IL-10RA、IL-10RB和IL-19基因上的7個SNPs，提取全血DNA，進行基因分型。

3、>　?。?）應用logistic回歸分析各IL基因的SNPs與兒童HBV感染易感性的關系以及與乙肝高危兒童免疫接種后病毒突破感染易感性的關系，采用Phase2.0軟件進行單倍型連鎖分析。應用logistic回歸分析乙肝高危兒童HBV突破感染的影響因素。
　　結(jié)果：
　?。?）IL-1家族基因多態(tài)性與兒童HBV感染關聯(lián)分析結(jié)果顯示：經(jīng)校正年齡、性別以及母親是否感染 HBV等因素后，位于IL-1R1基因的rs3732131位點的

4、基因型在乙肝兒童的病例組和對照組間頻率分布差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。rs3732131的AG基因型與AA相比，AG基因型可能降低兒童HBV感染風險（OR=0.624，95% CI：0.401-0.973）。
　?。?）IL-10家族基因多態(tài)性與兒童HBV感染關聯(lián)分析結(jié)果顯示：位于IL-19基因的rs1798位點的基因型在病例組和對照組人群中頻率分布差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）, CG基因型與CC相比可能增加兒童HBV感

5、染風險（OR=1.601，95%CI：1.027-2.495）。
　?。?）IL-1家族基因多態(tài)性與乙肝高危兒童免疫后HBV突破感染關聯(lián)分析結(jié)果顯示：位于IL-1R1基因的rs3917267的等位基因以及基因型在乙肝高危兒童HBV突破感染組和未突破感染組的分布頻率有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。GA和AA基因型是乙肝高危兒童HBV突破感染的危險因素，GA和AA基因型可能增加乙肝高危兒童HBV突破感染風險（OR=3.804，95% C

6、I：1.107-13.077；OR=3.888，95% CI：1.045-14.474），其等位基因A可能增加乙肝高危兒童病毒突破感染的風險（OR=1.6718，95%CI：1.042-2.680）。
　　（4）IL-10家族基因多態(tài)性與乙肝高危兒童免疫后HBV突破感染關聯(lián)分析結(jié)果顯示：位于IL-19基因的rs2243191位點的等位基因和基因型在乙肝高危兒童HBV突破感染組和未突破感染組人群中頻率分布差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.0

7、5）。TC和CC基因型是乙肝高危兒童HBV突破感染的危險因素，TC和CC基因型可能增加乙肝高危兒童HBV突破感染風險（OR=2.450，95%CI：1.151-5.217;OR=4.159，95%CI：1.103-15.687），其等位基因C可能增加 HBV突破感染的風險（OR=1.894，95%CI:1.154-3.108）。
　?。?）母親HBeAg陽性可能增加乙肝高危兒童免疫后HBV突破感染的風險（OR=35.838，95%

8、CI:4.665-257.288），剖宮產(chǎn)是乙肝高危兒童HBV突破感染的保護因素，能降低其突破感染的風險（OR=0.604，95%CI:0.201-0.771）。而嬰幼兒的喂養(yǎng)方式與乙肝高危兒童 HBV突破感染無關。
　　結(jié)論：
　?。?）IL-1家族的IL-1R1基因的rs3732131位點的基因多態(tài)性可能與兒童HBV易感性相關；
　?。?）IL-10家族的IL-19基因SNP位點（rs1798）的多態(tài)性可能與兒童乙