藥物代謝酶基因多態(tài)與肝癌遺傳易感性研究.pdf

1、●復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要藥物代謝酶基因多態(tài)與肝癌遺傳易感性研究中文摘要頻率(4792％)，均顯著高于對照組(4048％和2500％)；病例組GSTPlIle／Val和Val／gal基因型頻率為3571％，對照組為3820％，差別無統(tǒng)計學(xué)意義。2病例組CYP2EICI／el基因型頻率(7143％)和cl等位基因頻率(8452％)顯著高于對照組(5556％和7535％)。3病例組和對照組均沒有發(fā)現(xiàn)CYP2D6基因中的A型突變；病例組沒

2、有發(fā)現(xiàn)B型突變，對照組B型突變率很低(069％)：病例組4268位點的C等位基因頻率為100％，對照組為9896％；病例組188位點的C／C基因型頻率為2381％，對照組為1754％，差別無統(tǒng)計學(xué)意義；病例組2938位點的C／C基因型頻率為6310％，對照組為7292％，差別無統(tǒng)計學(xué)意義。4檢測CYP3A4基因10個外顯子，沒有發(fā)現(xiàn)基因多態(tài)現(xiàn)象。5在UGTlF基因的第1外顯子共發(fā)現(xiàn)3個多態(tài)位點。①為第232位核苷酸T—G顛換，使第7位絲

3、氨酸殘基變?yōu)楸彼?；②為?28位核苷酸A—G轉(zhuǎn)換，為同義突變：③為第754位核苷酸A—G轉(zhuǎn)換，使第181位蘇氨酸殘基變?yōu)楸彼?。?個位點為首次報告。6病例組UGTlF754位點G／G基因型頻率(1310％)和G等位基因頻率(2917％)均顯著高于對照組(278％和1944％)。7單因素和多因素分析，發(fā)現(xiàn)GSTMI空白基因型、GSTII空白基因型、CYP2Elcl／c1基因型和UGTlF754位點G／G基因型均為肝癌的易感基因型。聯(lián)合

4、分析發(fā)現(xiàn)，隨著擁有易感基因型數(shù)的增加，患肝癌的危險性增加。≮綜上所述，J作者認(rèn)為，將GSTMl空白基因型、GSTTl空白基因型、CYP2EIEl／cl基因型和UGTlF754位點G／G基因型作為肝癌遺傳易感性的標(biāo)志，對于認(rèn)識肝癌病因，篩檢肝癌高危人群，具有一定的理論意義和實用價值。關(guān)鍵詞：原發(fā)性肝細(xì)胞癌藥物代謝酶基因多態(tài)遺傳易感性中圖分類號：R7357：R73021●●復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文英文摘要754，athreonineatthe1

5、81“residueofaminoacidisreplacedbyanalanineTheformertwopolymorphismsarefirstreportedrecently6BothfrequenciesofgenotypeG／G(1310％)andalleleG(2917％)ofposition754ofUGT1Fincasesaresignificantlygreaterthanthoseincontros278％and1

6、944％respectively7Throughstatisticalanalysisofunivariateandmultivariate，GSTMlnullgenotype，GSTFlnullgenotype，genotypeel／elofCYP2E1andgenotypeG／Gatposition754ofUGT1FaresusceptiblegenotypetoPHCAndtheresultsofcombinedanalysis

7、showthatthenumbersofsusceptiblegenotypesareincreased，theriskstoPHCalsoincreaseTosumup，wecanuseGSTM1nullgenotype，GSTT1nullgenotype，genotypecl／clofCYP2E1andgenotypeG／Gatposition754ofUGTlFtoplaytheroleofsusceptiblemarkersto