喉癌臨床相關(guān)因素分析及毒物代謝酶、DNA修復基因多態(tài)性與喉癌遺傳易感性研究.pdf

1、第一部分臨床研究部分: 1．560例喉鱗癌臨床相關(guān)因素探討 目的：探討吸煙在喉癌致病過程中的作用及對患者生存率的影響，分析喉癌患者不同治療方法的選擇及影響生存率的主要因素。 方法：回顧性分析560例喉鱗癌患者的臨床和隨訪資料。運用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，樣本間比較用t或X<'2>檢驗，生存分析及各因素間比較采用壽命表法。 結(jié)果：有吸煙史的患者發(fā)病年齡較無吸煙史的患者平均提前5.5歲(p<0.05

2、)，吸煙不影響生存率。單純手術(shù)治療的5年生存率為66.1﹪，手術(shù)+放療的5年生存率為69.4﹪，患者生存率之間比較無統(tǒng)計學差別(P>0.05)。本組資料喉鱗癌患者3、5年累積生存率分別為77.5﹪、60﹪，其中I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者5年累積生存率分別為80.0﹪，74.9﹪，57.7﹪，35.1﹪，臨床分期越早，生存率越高。有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的喉癌患者塵存率顯著下降(P<0.05)。 結(jié)論：吸煙可能導致和促進了喉鱗癌的發(fā)生與發(fā)展。手術(shù)

3、聯(lián)合術(shù)前或術(shù)后放療不能改善喉癌患者生存率。早期診斷和治療是提高生存率的關(guān)鍵。 2. 81例喉鱗癌多原發(fā)癌臨床報道 目的：探討喉鱗癌多原發(fā)癌(Multiple Primary Cancers，MPCs)患者的臨床特及生存狀況。 方法：回顧性分析1101例喉鱗癌患者中81例MPCs的臨床和隨訪資料，用Kaplan-Meier法計算生存率。 結(jié)果：本組喉鱗癌MPCs發(fā)生率為7.4﹪(81/1101)，以肺癌(2

4、1例，占25.9﹪)和食管癌(18例，占22.2﹪)最多見。其中頭頸部MPCs 29例(占35.8﹪)，口腔癌和鼻咽癌最多見，有放療史的患者較易并發(fā)頭頸部MPCs；非頭頸部MPCs 52例(占64.2﹪)，以肺癌和食管癌最多見。本組消化道MPCs 37例(占45.7﹪)，呼吸道MPCs 32例(占39.5﹪)。同時性MPCs 14例(占17.3﹪)，中位發(fā)生時間2個月。異時性MPCs 67例(占82.7﹪)，中位發(fā)生時間28個月。本組M

5、PCs病理類型以鱗癌(占66.7﹪)最多見，有吸煙、飲酒史的患者較易發(fā)生多原發(fā)鱗癌(P=0.007)。聲門上型先證喉癌MPCs中，食管癌和口咽癌的發(fā)生率較高(P=0.04)：聲門型先證喉癌MPCs中，口腔癌、鼻咽癌和肺癌的發(fā)生率較高(P=0.006)。本組總的3、5年累計生存率分別為45.2﹪，29.7﹪。其中積極治療組(53例)5年生存率達45.5﹪，而因故放棄治療(28例)患者3年生存率為0，二者比較有統(tǒng)計學差別(P=0.000)。

6、 結(jié)論：喉鱗癌MPCs以肺癌和食管癌最常見。有放療史的患者較易發(fā)生頭頸部MPCs。有吸煙、飲酒史的患者較易發(fā)生多原發(fā)鱗癌。MPCs對喉鱗癌患者預后影響較大，積極有效的治療是提高這類患者生存率的關(guān)鍵。 第二部分實驗研究部分毒物代謝酶、DNA修復基因多態(tài)性與喉癌遺傳易感性研究 目的：探討毒物代謝酶、DNA修復基因多態(tài)性與喉癌遺傳易感性的關(guān)系及二者在喉癌致病中的協(xié)同作用。 方法：采用病例．對照研究的方法，運用P

7、CR(含多重PCR和ASA法)及PCR-RFLP、基因測序等技術(shù)檢測233例廣東地區(qū)漢族喉癌和102例健康對照組外周血中 GSTM1、 GSTT1、 GSTP1 (Ile/Val)、 NAT1(NAT1*4,NAT1*11,NATI*10．NAT1*3)、NAT2(WT、M1、M2和M3)、CYPlA1(Ile-Val和Msp I多態(tài))和XPD(751Lys/Gln多態(tài))、XPC(PAT多態(tài))基因的多態(tài)性。結(jié)合病歷資料分析毒物代謝酶基因

8、、DNA修復基因多態(tài)性與喉癌臨床病理特征之間的關(guān)系。采用統(tǒng)計軟件SPSS13.0處理數(shù)據(jù)，用Logistic回歸模型進行因素問的相關(guān)檢驗，以O(shè)R值及其95﹪CI表示關(guān)聯(lián)強度。 結(jié)果： ①喉癌中CYPlAlMsp I基因C型頻率顯著高于對照組(OR=2.27，P=0.00)。攜帶C基因型的個體與重度吸煙在喉癌致病中有協(xié)同作用(OR=3.68，95﹪CI=1.39-9.72)。CYPlAl Msp I基因型與喉癌的臨床病理特

9、征無關(guān)。②喉癌中GSTM1、GSTT1空白基因型頻率顯著高于正常對照組(OR=2.61，OR=3.05，P=0.00)。重度吸煙與GSTT1空白基因型在喉癌致病中有協(xié)同作用(OR=3.51，95﹪CI=2.05-5.01：OR=2.99，95﹪CI=2.00-4.49)。有家族史的患者GSTM1、GSTT1空白基因型比例較高。GSTM1、GSTT1空白基因型的患者晚期所占比例較大(P<0.05)。 ③喉癌患者攜帶NAT2快基因表

10、型(18.88﹪)頻率小于正常對照組(45.1﹪)(OR=2.53，P=0.00)。NAT2慢基因表型與重度吸煙在喉癌致病過程中有協(xié)同作用(P=0.013，OR=3.42)。NAT2慢基因表型基因型與喉癌的臨床病理特征無關(guān)。 ④喉癌與對照組中CYPlA1 Ile-Val多態(tài)性及GSTP1、NAT1、XPC、XPD多態(tài)基因頻率無顯著性差別。 結(jié)論： ①CVPlAl MspI基因型與喉癌易感性關(guān)聯(lián)，以攜帶突變純合C基

11、因型的個體患喉癌的風險最高，個體C基因型通過與吸煙協(xié)同作用而增加患癌易感性。 ②csTT1、GSTM1基因缺失與喉癌易感性關(guān)聯(lián)，GSTT1空白基因型與吸煙特別是重度吸煙協(xié)同作用而增加患癌易感性。GSTM1基因缺失致癌不與吸煙發(fā)生協(xié)同作用。 ③NAT2慢乙?；团c喉癌的易感性關(guān)聯(lián)，易感性與吸煙發(fā)生協(xié)同作用。 ④CYPlAl MspI基因型、NAT2基因多態(tài)性不影響喉癌的發(fā)展過程及預后。但GSTTI、GSTM1基因多