脂多糖受體復(fù)合物基因多態(tài)性與感染易感性相關(guān)研究.pdf

1、背景和目的：目前對(duì)全身性感染及炎性反應(yīng)的認(rèn)識(shí)已有很大提高，醫(yī)療技術(shù)及醫(yī)療設(shè)備也有了很大提高，但是在全世界范圍內(nèi)，全身性感染(sepsis)仍是值得關(guān)注的問(wèn)題：感染性休克的死亡率—這個(gè)重癥監(jiān)護(hù)病房最常見(jiàn)的死亡原因，并沒(méi)有顯著下降。約50％的全身性感染及感染性休克是革蘭陰性桿菌所致。越來(lái)越多的證據(jù)表明遺傳易感性與感染性疾病相關(guān)。遺傳流行病學(xué)研究表明遺傳因素對(duì)全身性感染的預(yù)后有重要影響。 基因的多態(tài)性即等位基因的變異，通常以一定頻率存

2、在于人群中，但不能用新的突變來(lái)解釋(通常＞1％)。最常見(jiàn)的基因多態(tài)性是單核苷酸多態(tài)性(SNP)，可以是替換、缺失或插入一個(gè)單核苷酸。人類(lèi)DNA大約每300～500個(gè)堿基對(duì)就可能有一個(gè)SNP。變異的基因可以是在基因或啟動(dòng)子區(qū)的編碼區(qū)(外顯子)，也可以是非編碼區(qū)(內(nèi)含子)。當(dāng)SNP發(fā)生在基因的蛋白編碼區(qū)，等位基因的變異可以導(dǎo)致氨基酸的替換，最終可引起蛋白功能的變化，使不同基因型患者的感染易感性有顯著差異。 脂多糖(LPS)是革蘭陰性

3、菌細(xì)胞外壁的主要成份，可引發(fā)系統(tǒng)性炎性反應(yīng)，最終可能導(dǎo)致全身性感染、感染性休克和器官衰竭。因此，研究LPS受體復(fù)合物基因多態(tài)性與感染易感性的關(guān)系有著重要的臨床意義。 目前已經(jīng)認(rèn)識(shí)到基因多態(tài)性可以解釋為什么一小部分高危人群對(duì)抗生素?zé)o效或有藥物毒性反應(yīng)。明確全身性感染反應(yīng)中的基因成份，有助于在治療全身性感染及感染性休克中，針對(duì)不同的基因亞群，采用特定的治療措施，從而取得更好的療效。 本研究將在全身性感染信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上起重要作

4、用的部分LPS受體復(fù)合物中的因子：分化抗原簇14基因(CD14)、內(nèi)毒素結(jié)合殺菌性/通透性增加蛋白(BPI)基因和脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)基因組上SNP分布進(jìn)行研究。 對(duì)象和方法：選擇2004年12月-2006年3月期間在我院部分科室ICU病房并發(fā)全身性感染的患者112例，并以100例健康正常人為對(duì)照組，取外周血白細(xì)胞提取基因組DNA，用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)擴(kuò)增限制性?xún)?nèi)切酶長(zhǎng)度多態(tài)性的方法(RFLP)檢測(cè)CD14基因上-159

5、C/T及-260C/T、BPI基因上Lys216Glu、PstⅠinintron5及G545C、LBP基因上Cys98Gly及Leu436Pro等三個(gè)基因共7個(gè)位點(diǎn)的SNP，分析兩組SNP及等位基因的分布差異，并比較兩組不同基因型間SNP分布差異。并將全身性感染組根據(jù)28天是否存活分為存活組和死亡組，分析兩組SNP及等位基因的分布差異，并比較兩組不同基因型間SNP分布差異。 結(jié)果：1、全身性感染組CD14-159T/T純合子及T

6、等位基因出現(xiàn)的頻率顯著高于對(duì)照組(P分別為0.005和0.000))，并且死亡組CD14-159T/T純合子及T等位基因出現(xiàn)的頻率也顯著高于存活組(P均為0.000))。 2、全身性感染組BPILys216GluG等位基因及G/G純合子出現(xiàn)的頻率顯著高于對(duì)照組(P分別為0.014和0.018)，并且死亡組BPIyss216GluG等位基因及G/G純合子出現(xiàn)的頻率顯著高于存活組(P分別為0.010和0.003)。 結(jié)論：1