胰島素樣生長因子-1、腫瘤壞死因子-α與實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠腎臟病變的關(guān)系.pdf

1、目的：探討胰島素樣生長因子-1(IGF-1)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在糖尿病腎病(DN)發(fā)生、發(fā)展中的作用以及它們之間的關(guān)系，為DN的早期防治提供一定參考價值。 方法：雄性wistar大鼠48只隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組(分別分為6周、10周、14周組，共6組)：實(shí)驗(yàn)組大鼠24只，一次性空腹腹腔注射鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)50mg/kg.wt，誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型；對照組大鼠24只，腹腔注射等體積的枸

2、櫞酸緩沖液。分別于糖尿病大鼠成模后第6、10、14周兩組各取8只，測體重、空腹血糖、24小時尿白蛋白排泄量；心內(nèi)采血，離心取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清IGF-1、TNF-α、胰島素等指標(biāo)；取左腎常規(guī)制作病理和電鏡切片，在光鏡、電鏡下觀察腎臟的病理組織學(xué)改變，免疫組化SABC法檢測腎臟IGF-1、TNF-α的表達(dá)，利用圖像分析系統(tǒng)測定腎小球體積大小、腎小球基底膜厚度及腎組織IGF-1、TNF-α的光密度值，進(jìn)行統(tǒng)計分析

3、，并分析實(shí)驗(yàn)組腎組織IGF-1、TNF-α表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組大鼠隨著病程的延長，出現(xiàn)進(jìn)行性蛋白尿，至14周時尿白蛋白較前降低，但仍高于對照組，腎臟腎小球體積早期增大，到后期明顯縮小，腎小球?yàn)V過膜結(jié)構(gòu)明顯異常，內(nèi)皮細(xì)胞排列紊亂、脫落，完整性破壞，足突增粗、彎曲、倒伏、融合成團(tuán)塊，基底膜增厚更加明顯(P＜0.01)；實(shí)驗(yàn)組血清IGF-1較對照組顯著下降，TNF-α顯著上升，與對照組有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.01)；免疫組化半定

4、量分析顯示，實(shí)驗(yàn)組大鼠腎組織IGF-1的表達(dá)較對照組升高(P＜0.01)，并隨著病程的延長逐漸下降(P＜0.01)，TNF-α在正常大鼠腎組織中表達(dá)較少，實(shí)驗(yàn)組腎組織上的表達(dá)逐漸增多，與對照組比較表達(dá)顯著增強(qiáng)(P＜0.01)；糖尿病大鼠腎組織IGF-1與TNF-α的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.876，P＜0.01)。 結(jié)論：實(shí)驗(yàn)組大鼠血清、腎組織IGF-1下降，TNF-α升高與DN的發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān)，且二者在腎組織的表達(dá)呈負(fù)