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1、目的:心力衰竭是一種以心臟功能異常、運(yùn)動(dòng)耐力下降以及神經(jīng)內(nèi)分泌激活為特征的臨床綜合征,嚴(yán)重慢性心力衰竭病人死亡率高,它嚴(yán)重地影響著患者的生活質(zhì)量.研究表明心肌細(xì)胞凋亡在心力衰竭發(fā)生發(fā)展發(fā)揮著重要的作用,心力衰竭的一個(gè)重要的特征是腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活,其中一個(gè)重要因素是循環(huán)和局部血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)增高,其受體也在心肌中表達(dá)增加,它促進(jìn)心室重構(gòu)的發(fā)生,但AngⅡ與心肌細(xì)胞凋亡的關(guān)系與凋亡轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制尚不明確.氯
2、沙坦為高度特異的AT<,1>受體拮抗劑,在臨床上成功的治療高血壓,被列為一線降壓藥,而對(duì)其在心衰治療的作用的機(jī)理研究國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道較少.該實(shí)驗(yàn)的目的:(1)通過縮窄大鼠的腹主動(dòng)脈,增加大鼠心臟的后負(fù)荷,復(fù)制出大鼠心力衰竭模型,探討心肌細(xì)胞凋亡和心室重構(gòu)在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用.(2)探討Ang Ⅱ在心力衰竭心肌細(xì)胞的作用及信號(hào)傳導(dǎo)途徑.(3)進(jìn)一步明確氯沙坦減輕心力衰竭心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)理.(4)觀察氯沙坦對(duì)心力衰竭骨骼肌萎縮的作用及機(jī)
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