ZAP-70和CD38在慢性淋巴細(xì)胞白血病的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病(B-CLL)是一種臨床病程差異很大的異質(zhì)性疾病。近年來(lái)篩選出很多預(yù)后指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)患者的臨床病程，其中免疫球蛋白重鏈可變區(qū)(I<,g>V<,H>)基因突變狀態(tài)是CLL最好的預(yù)后指標(biāo)，但因墓涉及基因測(cè)序，檢測(cè)技術(shù)難度大、成本高、費(fèi)時(shí)，難以在臨床常規(guī)開(kāi)展。最近的研究發(fā)現(xiàn)ZAP-70和CD38的表達(dá)與I<,g>V<,H>基因突變狀態(tài)具有很強(qiáng)的相關(guān)性，可代替I<,g>V<,H>基因判斷患者的預(yù)后。本研究采用流式細(xì)胞術(shù)

2、分析ZAP-0和CD38在慢性淋巴細(xì)胞白血病的表達(dá)情況，分析它們與其它預(yù)后因素的相關(guān)性，初步判斷其預(yù)后價(jià)值，為臨床個(gè)體化治療或進(jìn)行早期干預(yù)的前瞻性研究提供可靠的決策信息。 方法：應(yīng)用四色流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)50例B-CLL患者外周血白血病細(xì)胞ZAP-70和CD38的表達(dá)，以ZAP-70≥20％、CD38≥30％為陽(yáng)性，以CD5<'+>的自身T細(xì)胞為內(nèi)在陽(yáng)性對(duì)照，同時(shí)作同型對(duì)照。采用速率散射比濁法檢測(cè)血β2微球蛋白。 結(jié)果：

3、 1. 50例 B-CLL中，ZAP-70<'+>25例(50％)，ZAP-70<'->25例 (50％)。到ZAP-70和CD38檢測(cè)時(shí)，ZAP-70<'+>組中由確診時(shí)的A期進(jìn)展到B+C期的占64％，ZAP-70-組中由確診時(shí)的A期進(jìn)展到B+C期的占55％。 2．50例B-CLL中，CD38<'+>14例(28％)，CD38<'->36例(72％)。到進(jìn)行ZAP-70和CD38檢測(cè)時(shí)，CD38<'+>組中由確診時(shí)的A期進(jìn)展到B+

4、C期的占75％，CD38<'->組中由確診時(shí)的A期進(jìn)展到B+C期的占55％。 3．ZAP-70<'+>/CD38<'+>占22％(11/50)，ZAP-70<'->/CD38<'->占44％(22/50)，表達(dá)一致率(雙陽(yáng)性或雙陰性)為66％，表達(dá)不一致率為34％。到ZAP-70和CD38檢測(cè)時(shí)，雙陽(yáng)性組中由確診時(shí)的A期進(jìn)展到B+C期的占100％，表達(dá)不一致組中由確診時(shí)的A期進(jìn)展到B+C期的占44％，雙陰性組中由A期進(jìn)展到B+C

5、期占58％。 4．檢測(cè)ZAP-70和CD38時(shí)，患者的臨床分期、白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板及β<,2>微球蛋白水平與ZAP-70和CD38的表達(dá)沒(méi)有相關(guān)性(P>0.05)。 5．ZAP-70<'+>和ZAP-70<'->患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期(TTP)分別為24個(gè)月和48個(gè)月，兩組間有顯著性差異(P=0.001)；CD38<'+>和CD38<'->患者的中位TTP分別為13個(gè)月和31個(gè)月，兩組間沒(méi)有顯著性

6、差異(P=0.506)，以7％或20％為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)，也不具有顯著性差異：ZAP-70<'+>/CD38<'+>、ZAP-70<'+>/CD38<'->或ZAP-70<'->CD38<'+>、ZAP-70<'->/CD38<'->的TTP分別為14、24、56個(gè)月，3組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但在兩兩比較中，ZAP-70<'+>/CD38<'->或ZAP-70<'->/CD38<'+>與ZAP-70<'+>/CD38<'+>兩組間沒(méi)有顯著性差異。到

7、目前為止，50例患者中僅一例出現(xiàn)終點(diǎn)事件(死亡)，尚不能評(píng)價(jià)ZAP-70和CD38表達(dá)與生存時(shí)間的相關(guān)性。 6．ZAP-70與CD38的表達(dá)沒(méi)有相關(guān)性。 結(jié)論： 1．B-CLL患者的臨床分期、血常規(guī)指標(biāo)、β<,2>微球蛋白水平與ZAP-70和CD38的表達(dá)沒(méi)有相關(guān)性。 2．ZAP-70對(duì)B-CLL的TTP具有獨(dú)立的預(yù)后價(jià)值，ZAP-70<'+>CLL的疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)性明顯大于ZAP-70<'->者；CD3

8、8對(duì)B-CLL不具有獨(dú)立的預(yù)后價(jià)值。聯(lián)合應(yīng)用ZAP-70和CD38并不能增加其中之一的預(yù)后價(jià)值。 3．ZAP-70與CD38的表達(dá)沒(méi)有相關(guān)性，它們與生存時(shí)間的相關(guān)性有待進(jìn)一步隨訪觀察。 4．由于流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)ZAP-70方便、快捷，成本低，能夠在多數(shù)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展，應(yīng)在在臨床中常規(guī)開(kāi)展ZAP-70的檢測(cè)，以便為臨床個(gè)體化治療提供更多的預(yù)后信息；盡管CD38在本研究中對(duì)TTP不具有預(yù)后價(jià)值，但其穩(wěn)定性及其與生存期的關(guān)系有待進(jìn)一