糖修飾卟啉和酞菁類近紅外熒光分子探針研究.pdf

1、分子影像學(xué)通過跟蹤活體內(nèi)生物大分子或代謝過程的特征揭示分子水平上生理和病理機(jī)制，可以完成疾病的早期診斷、定性定量、預(yù)后評(píng)估等。光學(xué)成像具有非離子低能量輻射、高敏感性、連續(xù)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、無創(chuàng)性或微創(chuàng)性、設(shè)備價(jià)格相對(duì)廉價(jià)等優(yōu)勢(shì)，特別是近紅外熒光成像具有很好的應(yīng)用前景。由于生物體對(duì)近紅外熒光的光散射非常弱，因而背景干擾降低，靈敏度提高，近紅外光穿透生物組織的距離較大，因此采用近紅外熒光成像可以對(duì)深層的組織和器官進(jìn)行探測(cè)和成像，在分子成像方面具有其

2、特定的優(yōu)勢(shì)。
　　 分子影像的核心是分子探針，但是目前光學(xué)分子探針還有待進(jìn)一步優(yōu)化和完善，主要應(yīng)解決的問題包括分子探針在深層次光的傳輸和采集高的發(fā)光量子效率等性能，以及良好的生物相容性和靶向性等。本文以含四吡咯基團(tuán)的熒光染料（包括卟啉和酞菁）作為熒光基團(tuán)開展用于生物組織成像的近紅外熒光探針研究。由于卟啉或酞菁分子，其在近紅外區(qū)域有較強(qiáng)的吸收和高的熒光量子產(chǎn)量以及光學(xué)穩(wěn)定性，且其發(fā)光效率與發(fā)光波長，以及單線態(tài)、三線態(tài)的比例和特征可

3、以通過周邊基團(tuán)或中心元素的修飾而得以調(diào)控，可以滿足探針的近紅外光學(xué)特性；糖的修飾能夠改善探針的溶解性和生物相容性，而且利用糖的腫瘤靶向功能可以提高探針腫瘤主動(dòng)靶向成像效果。因而我們綜合了卟啉或酞菁的光學(xué)特性以及糖的特性，設(shè)計(jì)合成了糖基取代的卟啉類和酞菁類兩個(gè)體系的近紅外熒光探針化合物，并對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　 糖修飾卟啉是以三甲基硅丙炔醛、糖醛、糖二吡咯、甲醛二吡咯等作為中間體分別合成了糖炔卟啉，兩個(gè)糖基、三個(gè)糖基以及四個(gè)糖基卟啉

4、，并以此為前體通過偶聯(lián)反應(yīng)制備了在近紅外區(qū)具有強(qiáng)吸收的卟啉體系。糖修飾酞菁以Click反應(yīng)為連接策略，以炔基苯二甲腈和疊氮糖為前體，通過端基炔和疊氮的Click反應(yīng)形成了以三唑環(huán)為linker的糖修飾苯二甲腈，以此中間體合成葡萄糖酞菁和乳糖酞菁，所有化合物均通過質(zhì)譜、核磁等結(jié)構(gòu)表征?；诠庾V分析法我們證明了糖酞菁光穩(wěn)定性好和熒光量子產(chǎn)率高。我們以糖修飾酞菁作為近紅外熒光探針，以肝癌腫瘤鼠為動(dòng)物模型，通過活體熒光成像研究探針在各臟器的聚集