AQP-4在人腦膜瘤中的表達(dá)及其與瘤周水腫的關(guān)系研究.pdf

1、目的:本研究通過(guò)檢測(cè)AQP-4在腦膜瘤及正常腦組織中的分布情況與表達(dá)程度,探索AQP-4在人腦膜瘤中的表達(dá)與腦膜瘤的病理學(xué)分級(jí)的相關(guān)性,并探討其與瘤周腦組織水腫的關(guān)系及其可能機(jī)制。
　　 方法:采用免疫組織化學(xué)SP方法檢測(cè)46例人腦膜瘤組織(實(shí)驗(yàn)組)和12例正常腦組織(對(duì)照組)中AQP-4的表達(dá)水平,腦膜瘤組織均為手術(shù)切除所得,術(shù)前均未進(jìn)行類固醇激素治療,其中,男性例16,女性30例,年齡19-75歲；正常腦組織均取自腦外傷后行

2、內(nèi)減壓手術(shù)的病人。標(biāo)本組織經(jīng)福爾馬林固定,石蠟包埋,4μm厚連續(xù)切片,切片常規(guī)脫蠟水化后,蒸餾水沖洗,磷酸鹽緩沖液(phosphatebuffersaline,PBS)浸泡,高溫抗原修復(fù),3％H2O2阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶活性,并用正常山羊血清封閉交叉反應(yīng)。滴加一抗(兔抗人AQP-4多克隆抗體)孵育,PBS沖洗后滴加生物素標(biāo)記二抗孵育,PBS沖洗后滴加辣根酶標(biāo)記鏈霉卵白素工作液(S-A/HRP)孵育,PBS沖洗,DAB顯色,蘇木素復(fù)染,透

3、明,封片觀察。以胞質(zhì)或胞核內(nèi)出現(xiàn)了團(tuán)塊狀棕黃色/棕褐色顆粒為陽(yáng)性細(xì)胞。其中,AQP-4在腦膜瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)信號(hào)主要位于細(xì)胞核,少數(shù)位于細(xì)胞質(zhì)；采用半定量積分法判斷結(jié)果。瘤周水腫的程度通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)組的術(shù)前影像學(xué)資料判斷,并比較相應(yīng)水腫程度的腦膜瘤中AQP-4的表達(dá)；收集實(shí)驗(yàn)組的不同臨床病理級(jí)別中AQP-4表達(dá)的資料；最后運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)所得數(shù)據(jù)。
　　 結(jié)果:在對(duì)照組正常腦組織中,除了微血管周圍星形膠質(zhì)細(xì)胞足突膜區(qū)域,腦實(shí)質(zhì)內(nèi)

4、未見AQP-4蛋白陽(yáng)性表達(dá)產(chǎn)物。實(shí)驗(yàn)組,AQP-4陽(yáng)性表達(dá)26例(56.5％),即細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)了團(tuán)塊狀棕黃色/棕褐色顆粒。其中弱陽(yáng)性(+)、陽(yáng)性(++)、強(qiáng)陽(yáng)性(+++)的表達(dá)分別為16例(34.7％)、6例(13.1％)、4例(8.75％),AQP-4陽(yáng)性表達(dá)在實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組差異顯著,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。AQP-4表達(dá)和腦膜瘤的病理分級(jí)有關(guān),24例Ⅰ級(jí)腦膜瘤中AQP-4陽(yáng)性表達(dá)為10例,表達(dá)率為41.7％；14例Ⅱ級(jí)腦膜瘤中

5、AQP-4陽(yáng)性表達(dá)9例,表達(dá)率為64.3％。8例Ⅲ級(jí)腦膜瘤AQP-4陽(yáng)性表達(dá)7例,表達(dá)率為87.5％。高級(jí)別腦膜瘤AQP-4陽(yáng)性表達(dá)水平高于低級(jí)別腦膜瘤AQP-4陽(yáng)性表達(dá)水平,差異有顯著性(X2=35.41,P<0.05)；在本實(shí)驗(yàn)中可見AQP-4的表達(dá)隨PTBE程度的增加而增加,AQP-4在腦膜瘤中的表達(dá)與在瘤周水腫嚴(yán)重程度相關(guān)(X2=28.93,P<0.001)。
　　 結(jié)論:1.AQP-4在腦膜瘤組織中表達(dá)增高,顯著高于正

6、常腦組織,且主要表達(dá)在腦膜瘤細(xì)胞的胞核；隨腫瘤組織學(xué)分級(jí)的增加,AQP-4表達(dá)的增高更加明顯。這提示:AQP-4的表達(dá)和腦膜瘤的臨床病理關(guān)系密切,AQP-4可能與瘤細(xì)胞生長(zhǎng)分化有關(guān),是反映腫瘤細(xì)胞增殖能力的指標(biāo)。2.AQP-4在腦膜瘤組織中的高表達(dá)與腦膜瘤瘤周水腫的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),表明AQP-4參與了腦膜瘤瘤周水腫形成,是導(dǎo)致患者臨床癥狀加重、病情惡化并影響術(shù)后治療效果的重要因?yàn)橹弧?.腦膜瘤瘤周水腫的形成中存在細(xì)胞毒性腦水腫,即瘤