SSTR2和SSTR5在NSCLC組織中的表達(dá)及其與微血管密度的相關(guān)性研究.pdf

1、肺癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤，在惡性腫瘤相關(guān)死亡原因中占第一位。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占全部肺癌的80％。由于目前早期診斷尚有困難，大多數(shù)患者在診斷時(shí)已是局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，喪失了手術(shù)機(jī)會(huì)；即使是完全性切除術(shù)后，仍有相當(dāng)部分的患者最終死于腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，故整體5年生存率較低。 腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移依賴(lài)于新生血管形成，但腫瘤能否形成血管取決于促血管生成分子和抗血管生成分子二者

2、之間的平衡狀態(tài)。針對(duì)腫瘤血管形成的分子機(jī)制所設(shè)計(jì)的抗血管生成治療策略，已成為目前腫瘤治療的研究熱點(diǎn)。 研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體(Somastostatin receptor,SSTR)。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)生長(zhǎng)抑素(Somastostatin，SST)及其類(lèi)似物(Somatostatin analogue，SSA)與細(xì)胞膜上的SSTR結(jié)合后可抑制生長(zhǎng)因子分泌、抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，從而達(dá)到抗腫瘤血管形成作用。SSTR

3、在人非小細(xì)胞肺癌的表達(dá)明顯高于正常組織，本課題采用免疫組織化學(xué)法，對(duì)非小細(xì)胞肺癌組織中SSTR亞型SSTR2和SSTR5蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)，探討其與腫瘤新生血管程度(以微血管密度，microvessel density，MVD來(lái)衡量)的關(guān)系及對(duì)預(yù)后的影響。 研究目的：檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌組織中SSTR2、SSTR5的表達(dá)，測(cè)定其微血管密度。探討SSTR蛋白表達(dá)與新生血管形成的關(guān)系，及其對(duì)臨床預(yù)后判斷的價(jià)值。 研究方法：免疫組化

4、SP法檢測(cè)生長(zhǎng)抑素受體的亞型SSTR2和SSTR5蛋白在54例非小細(xì)胞肺癌組織標(biāo)本和21例癌旁肺組織標(biāo)本中的表達(dá)情況；以抗CD34單克隆抗體標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞，計(jì)算腫瘤微血管密度(MVD)。分析SSTR2、SSTR5的表達(dá)、MVD值與臨床病理特征、術(shù)后生存期的關(guān)系及SSTR2、SSTR5的表達(dá)與MVD值的之間的相關(guān)性。 研究結(jié)果： 1.在21例癌旁肺組織中SSTR2和SSTR5的陽(yáng)性表達(dá)率分別為14.3％(3/21)和19

5、.0％(4/21)。在54例NSCLC組織中，SSTR2蛋白陽(yáng)性表達(dá)28例，占51.9％；SSTR5陽(yáng)性表達(dá)30例，占55.6％。癌組織SSTR2、SSTR5的表達(dá)與癌旁組織相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 2.SSTR2、SSTR5蛋白表達(dá)與NSCALC的TNM分期密切相關(guān)(P<0.05)，但與NSCIALC患者的年齡、性別、吸煙與否、腫瘤病理類(lèi)型、分化程度、腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)。 3

6、.SSTR2蛋白表達(dá)陰性者2年生存率為50.0％，中位生存期為23個(gè)月；SSTR2表達(dá)陽(yáng)性者2年生存率為82.1％，中位生存期為59個(gè)月。SSTR2蛋白表達(dá)陰性者生存曲線明顯低于陽(yáng)性者，Log-rank檢驗(yàn)x2=6.462，P=0.011，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。SSTR5表達(dá)陰性者2年生存率為50.0％，中位生存期為23個(gè)月；SSTR5表達(dá)陽(yáng)性者2年生存率為80.0％，中位生存期為59個(gè)月。SSTR5陰性表達(dá)者生存曲線明顯低

7、于陽(yáng)性者，Log-rank檢驗(yàn)x2=7.310，P=0.007，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 4.本組病例MVD值為8.67～34.67個(gè)/高倍視野，平均19.10±6.31個(gè)/高倍視野。MVD值與NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否、TNM分期密切相關(guān)(P<0.05)，但與患者的年齡、性別、吸煙與否、腫瘤組織類(lèi)型、分化程度和腫瘤大小均無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)。 5.MVD高密度組2年生存率為40.0％，中位生存期為23個(gè)月

8、：MVD低密度組2年生存率為82.4％，中位生存期為36個(gè)月。MVD高密度組生存曲線明顯低于MVD低密度組，Log-rank檢驗(yàn)，x2=6.993，P=0.008，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 6.SSTR2蛋白表達(dá)與MVD值呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.217，P=0.047)；SSTR5蛋白表達(dá)與MVD值亦呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.340，P=0.012)。 研究結(jié)論：SSTR2、SSTR5蛋白表達(dá)提示NSCLC預(yù)后良