CCR7和VEGF-C及微淋巴管密度與喉癌的淋巴結轉移.pdf

1、目的:檢測喉鱗狀細胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC,簡稱喉鱗癌)、癌旁正常喉黏膜組織及喉部良性病變聲帶息肉組織中趨化因子受體CCR7(C-C Chemokine Receptor7,CCR7)及血管內皮生長因子-C(vascular endothelial growth factor,VEGF-C)的表達和微淋巴管密度值(lymphatic microvessel density,LMV

2、D),并探討三者間的相互關系及其與喉癌淋巴結轉移的關系。方法:選取瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科2008年1月至2009年10月行手術切除并經病理檢查診斷的40例喉部鱗狀細胞癌的存檔蠟塊為實驗組；40例癌旁正常喉黏膜組織(距癌組織5mm以上經病理證實為正常喉黏膜)及20例經病理檢查證實為喉良性病變組織聲帶息肉為對照組。全部病例術前均行喉部高分辨率CT檢查,且未行化療或放療。應用免疫組織化學方法檢測以上組織中CCR7、VEGF-C及

3、D2-40的表達,對D2-40陽性脈管進行LMVD計數,并結合臨床病歷資料進行統(tǒng)計學分析,分析CCR7、VEGF-C及LMVD與喉癌臨床病理特征的關系,以及三者之間的相互關系。結果:喉癌組織與癌旁正常黏膜組織及聲帶息肉組織中CCR7的表達差異顯著,CCR7主要表達于喉癌細胞的胞質和/或胞膜,陽性片可見胞質和/或胞膜上有棕黃色的片狀物質,而在癌旁正常黏膜上皮少量陽性表達,在聲帶息肉組織中幾乎無表達；40例喉癌組織中CCR7的表達陽性24例

4、,陰性16例,陽性率60.0％(24/40),CCR7與喉癌淋巴結轉移密切相關,而與患者性別、年齡、是否吸煙、細胞分化程度、臨床分型及T分期無關。喉癌組織與癌旁正常黏膜組織及聲帶息肉組織中VEGF-C的表達差異顯著(P<0.05),VEGF-C的陽性染色為棕黃色,主要表達在喉癌細胞的胞漿內,聲帶息肉組織及陰性對照組中少量表達；40例喉癌組織中VEGF-C的表達陽性19例,陰性21例,陽性率47.5％(19/40),VEGF-C表達與腫瘤

5、細胞分化程度、臨床分型、T分期之間無顯著性差異(P>0.05),而淋巴結轉移組陽性率及表達強度均高于非轉移組,差異顯著(P<0.05)。D2-40較特異性地表達在淋巴管內皮細胞,呈棕黃色顆粒狀,血管內皮細胞未見表達；喉癌組織癌巢內及外周間質均可見淋巴管被擠壓成條索狀,散在或成簇分布；喉癌組織與癌旁正常黏膜組織及聲帶息肉組織中微淋巴管密度差異顯著(P<0.05)；喉癌組織中微淋巴管密度在淋巴結轉移組明顯高于非轉移組,差異非常顯著(P<0.

6、01)。40例喉癌標本中,VEGF-C和CCR7均為陽性表達者有17例,均為陰性表達者有15例,Kappa一致性相關檢驗表明,喉癌組織中VEGF-C和CCR7表達有較高的吻合度(k=0.600),且二者間的吻合度有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。VEGF-C表達陽性的組織中LMVD平均值為(17.57±3.27)個/mm2,表達陰性者LMVD平均值為(10.26±3.77)個/mm2,兩者比較具有顯著性差異(P<0.05)。喉癌組織中CC

7、R7陽性表達者LMVD為(19.05±5.33)個/mm2,陰性表達者LMVD為(11.16±5.28)個/mm2,兩者相比,P<0.01。結論:(1)CCR7與喉癌的淋巴結轉移有關,VEGF-C與喉癌的淋巴管生成有關,兩者具有協(xié)同作用,共同促進喉癌細胞的淋巴結轉移；(2)D2-40標記淋巴管的特異性和敏感性較好,是新近發(fā)現較為理想的淋巴管標記物,喉癌組織及邊緣區(qū)高LMVD與淋巴結轉移之間呈明顯相關,提示淋巴管生成在喉癌淋巴結轉移中具有