Ph+染色體白血病患者中衍生9號染色體部分序列缺失的臨床和實驗研究.pdf

1、研究背景慢性髓細(xì)胞白血病(CML)是一種起源于多能造血干細(xì)胞的克隆性惡性血液病。其細(xì)胞遺傳學(xué)特征是9號和22號染色體的相互易位即Ph染色體。該易位導(dǎo)致BCR／ABL融合基因，后者在CML的發(fā)病中起著極其重要的作用。大約30％的成人急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)也有t(9；22)易位和BCR／ABL融合基因。最近，熒光原位雜交(FISH)技術(shù)證實約10％～15％的CML患者在衍生9號染色體[der(9)]易位斷裂點附近有較大的序列缺失，少數(shù)

2、Ph+ALL患者也有der(9)部分序列缺失。許多研究表明，伴有der(9)部分序列缺失的CML患者有較短的慢性期，較快的疾病進(jìn)展速度及較短的生存期。為了解我國Ph+CML患者和Ph+成人ALL患者der(9)部分序列缺失的情況及其與預(yù)后的聯(lián)系，我們應(yīng)用BCR-ABL雙色雙融合DNA探針對我院105例Ph+CML患者和31例Ph+ALL患者der(9)的部分序列缺失情況進(jìn)行臨床和實驗研究。 目的分析105例Ph+慢性髓細(xì)胞白血病

3、(CML)患者和31例Ph+急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)衍生9號染色體[der(9)]部分序列的缺失(以下簡稱缺失)情況，同時探討該缺失與易位類型及臨床預(yù)后的聯(lián)系。 方法所有患者均采用骨髓細(xì)胞直接法和／或短期培養(yǎng)法制備染色體，采用R顯帶技術(shù)進(jìn)行核型分析。應(yīng)用BCR-ABL雙色雙融合DNA探針對骨髓間期細(xì)胞進(jìn)行FISH檢測以發(fā)現(xiàn)有無der(9)部分序列的缺失，隨訪患者并對伴有和不伴有der(9)序列缺失的兩組患者的臨床和生存期資料

4、進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析和比較。 結(jié)果(1)105例Ph+CML患者中，典型Ph易位76例，變異Ph易位29例。16例(15．2％)患者伴有缺失，其中典型Ph易位12例(占典型易位總數(shù)的15．8％)，變異Ph易位4例(占變異易位總數(shù)的13．7％)。變異Ph易位與典型Ph易位患者的缺失發(fā)生率相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．9)。 (2)在伴有缺失的Ph+CML患者中，所有Ph+的中期和間期細(xì)胞均伴有缺失，只有伴有5'ABL和3'BC

5、R同時缺失的3例患者同時存在單純5'ABL或3'BCR缺失的間期細(xì)胞雜合。 (3)伴有缺失的患者同不伴有缺失的Ph+CML患者在外周血白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白計數(shù)及血小板計數(shù)上無明顯差別。隨訪結(jié)果表明，伴有缺失的患者的中位生存期(34個月)比不伴有缺失的患者的中位生存期(76個月)明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．005，log-rank檢驗)。 (4)31例Ph+急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者中無1例伴有該缺失，提示d