關(guān)節(jié)腔注射依那西普治療炎性關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)和臨床研究.pdf

1、目的：
　　 1.了解依那西普(ETA)和英夫利西單抗(INF)對體外培養(yǎng)的類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)成纖維細胞樣滑膜細胞(FLS)的影響。
　　 2.評價單次膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射ETA對脊柱關(guān)節(jié)病(SpA)和RA導(dǎo)致的X線無中、重度骨破壞表現(xiàn)的膝關(guān)節(jié)炎的療效和安全性.比較關(guān)節(jié)腔注射和皮下注射ETA對SpA膝關(guān)節(jié)炎的療效差異。
　　 3.了解關(guān)節(jié)液中下列炎癥相關(guān)指標與SpA和RA關(guān)節(jié)炎活動性的關(guān)系：TNF-α、IFN-γ、I

2、L-2、IL-4、IL-6、IL-10濃度、Th1/Th2比例以及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。了解ETA對SpA和RA關(guān)節(jié)液中上述細胞因子濃度和Th1/Th2平衡性的影響。
　　 方法：
　　 1.體外培養(yǎng)RA患者FLS，應(yīng)用WST-8比色法檢測ETA和INF對FLS增殖的影響，應(yīng)用流式細胞術(shù)觀察ETA和INF是否能誘導(dǎo)FLS凋亡。
　　 2.進行單次膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射ETA治療SpA和RA膝關(guān)節(jié)炎的隨機、單

3、盲、平行、陽性藥(復(fù)方倍他米松)對照的臨床試驗。試驗對象按2：1比例隨機分為2組，分別給予目標膝關(guān)節(jié)腔注射25mg ETA或2ml復(fù)方倍他米松；觀察4周；60例完成試驗；主要療效指標為改良HSS(Hospitalfor Special Surgery)膝關(guān)節(jié)評分。
　　 3.對膝關(guān)節(jié)較多積液的SpA和RA患者給予膝關(guān)節(jié)腔注射(11例SpA和13例RA)或皮下注射(11例SpA)25mg ETA，同時抽吸出5ml關(guān)節(jié)液，48h后評

4、價其臨床療效并再次行關(guān)節(jié)腔穿刺抽吸出關(guān)節(jié)液；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測其注射前后膝關(guān)節(jié)液中上述細胞因子的濃度；應(yīng)用免疫散射比濁法檢測其hs-CRP水平。
　　 結(jié)果：
　　 1.不同濃度ETA和INF作用24～72小時對FLS增殖的抑制率分別在1.0～17.9％和6.2～19.8％，10μmol/L ETA和INF未能誘導(dǎo)FLS凋亡。
　　 2.關(guān)節(jié)腔注射ETA或復(fù)方倍他米松均可使SpA和RA膝關(guān)節(jié)炎的

5、多數(shù)療效指標得到改善；ETA組對改良HSS膝關(guān)節(jié)評分、患者對膝健康狀況VAS和醫(yī)生對膝健康狀況VAS的改善率大于復(fù)方倍他米松組(P=0.0409～0.0467)；不良事件：試驗組8例(19.0％)，對照組8例(44.4％)。
　　 3.膝關(guān)節(jié)腔注射與皮下注射25mg ETA相比，48小時后對SpA膝關(guān)節(jié)炎的臨床療效指標、關(guān)節(jié)液白細胞和hs-CRP的改善率無明顯差異。
　　 4.SpA膝關(guān)節(jié)炎改良HSS膝關(guān)節(jié)評分與關(guān)節(jié)液中

6、細胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10的濃度(P=0.0079～0.0319，r=0.4585～0.5506)及IFN-γ/IL-4比值(P=0.0678，r=0.3964)呈正線性相關(guān)，與關(guān)節(jié)液中hs-CRP水平呈負線性相關(guān)(P=0.0013，r=-0.6528)。對于關(guān)節(jié)液中上述細胞因子和IFN-γ/IL-4比值原為較高水平的SpA患者而言，ETA對其有降低作用；但對于細胞因子和IFN-γ/IL-4

7、比值原為較低水平的SpA患者而言，ETA對其有升高作用。
　　 5.RA膝關(guān)節(jié)炎改良HSS膝關(guān)節(jié)評分和關(guān)節(jié)液細胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10的濃度及IFN-γ/IL-4比值無相關(guān)性。ETA降低了多數(shù)RA患者膝關(guān)節(jié)液的TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10濃度。
　　 結(jié)論：
　　 1.ETA和INF在體外可以抑制RA患者FLS的增殖。
　　

8、 2.單次膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射25mg ETA對于炎性膝關(guān)節(jié)炎是一種有效、安全的治療選擇，其療效優(yōu)于2ml復(fù)方倍他米松。膝關(guān)節(jié)腔注射與皮下注射25mg ETA48小時后對SpA膝關(guān)節(jié)炎的療效相似。
　　 3.SpA關(guān)節(jié)炎活動性越強，關(guān)節(jié)液中TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10濃度越低，hs-CRP水平越高。ETA對SpA關(guān)節(jié)液中上述細胞因子濃度起雙向調(diào)節(jié)作用。
　　 4.ETA可降低多數(shù)RA患者的關(guān)